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Fumar e teofilina

Translated from English. Show original.

Last edited 31 de jul. de 2026. Last reviewed 4 de ago. de 2026

A fumaça do tabaco contém vários componentes que podem ter o potencial de induzir as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) hepáticas e outros processos metabólicos

os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) são um produto da combustão incompleta do tabaco e um indutor de enzimas hepáticas, além de serem um dos principais carcinogéneos pulmonares presentes no fumo do tabaco
outros compostos, como a acetona, a piridina, os metais pesados, o benzeno e o monóxido de carbono, também podem interagir com as enzimas hepáticas, mas os seus efeitos parecem ser menos significativos
existem dados que sugerem que os PAH induzem as isoenzimas CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6 e 2E1, bem como o metabolismo relacionado com a uridina difosfato (UGT)
a fumaça do tabaco também parece inibir o CYP2A6 (2)
- Entre as isoenzimas induzidas pelo tabaco, o CYP1A2 é a mais significativa do ponto de vista clínico, uma vez que muitos fármacos são substratos do CYP1A2

Esta tabela foi resumida com base numa revisão sobre este tema (1) — se o medicamento em causa for prescrito sob a supervisão de um especialista, deve solicitar-se a sua opinião caso o doente altere o seu estatuto tabágico.:

Nome do medicamento	Natureza da interação	Relevância clínica	Ação
Aminofilina Teofilina	A teofilina e a aminofilina são metabolizadas no fígado pelas enzimas CYP1A2, 2E1 e 3A3 o tabagismo pode aumentar a depuração da teofilina e da aminofilina os fumadores inveterados (20 a 40 cigarros por dia) podem necessitar de doses muito mais elevadas do que os não fumadores a normalização completa da função hepática parece demorar muitos meses ou mesmo anos após a interrupção do tratamento com aminofilina ou teofilina	Elevado (medicamento com índice terapêutico estreito)	Ao deixar de fumar: pode ser necessária uma redução da dose de teofilina de até 25-33% após uma semana Se um doente começar a fumar: pode ser necessário aumentar a sua dose, uma vez que os fumadores necessitam frequentemente de doses de manutenção mais elevadas Outras recomendações relativas à teofilina (2): considere o ajuste da dose as alterações no hábito tabágico têm um efeito clinicamente significativo os indivíduos que deixam de fumar ou reduzem o consumo de cigarros correm o risco de toxicidade ou perda do efeito clínico. Aqueles que começam ou retomam o tabagismo podem necessitar de um ajuste da dose. Os indivíduos devem informar o seu especialista se pretenderem deixar de fumar ou começar a fumar ajuste da dose considere uma redução gradual da dose de 25-33% ao longo de uma semana após deixar de fumar ao começar (ou retomar) a fumar, a dose terá de ser aumentada Monitorização O nível plasmático de teofilina deve ser monitorizado para orientar futuros ajustes da dose Internações hospitalares tenha em conta que os indivíduos internados no hospital, e impossibilitados de fumar, correm o risco de intoxicação por teofilina. Será necessário um novo ajuste da dose e acompanhamento aquando da alta, caso o indivíduo volte a fumar
Clozapina	A clozapina é quase totalmente metabolizada antes da excreção pelas enzimas CYP1A2 e 3A4 e, em certa medida, pelas enzimas 2C19 e 2D6 Os fumadores podem necessitar de doses mais elevadas devido ao aumento da depuração da clozapina Foram relatados casos de efeitos adversos em doentes que deixaram de fumar abruptamente	Elevado	Verifique a concentração plasmática de clozapina antes de deixar de fumar. Ao deixar de fumar, reduza a dose gradualmente (ao longo de 1 semana) até atingir cerca de 75% da dose original (ou seja, reduza em 25%) Repita a medição da concentração plasmática 1 semana após a cessação Preveja novas reduções da dose. Se um doente tiver deixado de fumar e pretender recomeçar: meça a concentração plasmática de clozapina antes de o fazer aumente a dose até ao nível anterior, quando fumava, ao longo de uma semana Repita a medição do nível plasmático Se um doente começar a fumar: foi sugerido que se antecipe um aumento de 50% na dose de clozapina Outras recomendações (2) procure aconselhamento urgente de um especialista as alterações no hábito tabágico têm um efeito clinicamente significativo. Os indivíduos que deixam de fumar ou reduzem o consumo de cigarros correm o risco de toxicidade grave. Aqueles que começam ou retomam o tabagismo podem necessitar de um ajuste da dose. Os indivíduos devem informar o seu especialista se pretenderem deixar de fumar ou começar a fumar Monitorização e ajuste da dose Será necessário um ajuste da dosagem sob supervisão de um especialista Se deixar de fumar, efetue análises aos níveis sanguíneos (para além dos exames habituais) e reduza a dose conforme necessário. Repita as análises aos níveis sanguíneos após uma semana Se começar (ou retomar) a fumar, determine os níveis séricos e ajuste a dose para manter o efeito terapêutico. Repita a determinação dos níveis séricos conforme necessário internamentos hospitalares avaliar o estado tabágico no momento da admissão e durante a mesma; solicitar análises de sangue e reduzir a dose se o consumo de tabaco for significativamente reduzido ou interrompido reavaliar as alterações caso se retome o tabagismo.
Erlotinib	O erlotinib é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e, em menor grau, pelo 1A2 Foi demonstrado que o tabagismo reduz a exposição ao erlotinib em 50-60% Em estudos clínicos, os fumadores obtêm menos benefícios do erlotinibe do que os não fumadores	Elevado	Os fumadores atuais devem ser aconselhados a: que deixem de fumar o mais cedo possível antes do início do tratamento Se o doente deixar de fumar, a dose de erlotinibe deve ser imediatamente reduzida para a dose inicial indicada Quando administrado a doentes fumadores, aumente a dose diária de erlotinibe em incrementos de 50 mg, a intervalos de duas semanas, até uma dose diária máxima de 300 mg, a dose máxima autorizada para fumadores. Outras recomendações (2) procure aconselhamento especializado as alterações no estatuto tabágico têm um efeito clinicamente importante. Recomenda-se vivamente que os doentes deixem de fumar antes do início do tratamento e informem o seu especialista caso o seu estatuto tabágico se altere Ajustes da dose Será necessário ajustar a dosagem; procure aconselhamento e supervisão de um especialista. Os níveis plasmáticos são mais baixos nos fumadores do que nos não fumadores É necessária uma redução rápida da dose ao deixar de fumar, até à dose habitual para não fumadores. Ao começar (ou retomar) a fumar, a dose terá de ser aumentada
Olanzapina	A olanzapina é metabolizada por glucuronidação e pelo CYP1A2, ambos induzidos pelo tabagismo, o que leva a um aumento da depuração da olanzapina em menor grau, a olanzapina também é metabolizada pelo CYP2D6 Os fumadores apresentam níveis séricos de olanzapina mais baixos e necessitam de doses diárias mais elevadas em comparação com os não fumadores existem relatos de casos de desenvolvimento de sintomas extrapiramidais quando um doente deixa de fumar	Elevado	Ao deixar de fumar, reduza a dose em 25%. Monitorize de perto o doente e considere reduções adicionais da dose, se necessário, de acordo com a resposta do doente. Se o doente voltar a fumar, aumente a dose até ao nível anterior ao de deixar de fumar ao longo de uma semana. Acompanhe de perto o doente, efetuando novos ajustes da dose conforme necessário, dependendo da resposta do doente. Se um doente começar a fumar, acompanhe-o de perto e aumente a dose, se necessário, ajustando-a à resposta do doente. Se for possível monitorizar os níveis plasmáticos de olanzapina, pode ser útil medir esses níveis antes de deixar de fumar ou de recomeçar a fumar e repeti-las uma semana após a alteração da dose. Outras recomendações (2) considerar o ajuste da dose Esteja atento ao aumento dos efeitos adversos (tais como tonturas, sedação, hipotensão) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar Se ocorrerem efeitos adversos, reduza a dose em 25%. Se o doente voltar a fumar, ajuste a dose gradualmente até atingir a dosagem que tomava quando fumava anteriormente Monitorização Se possível, determine os níveis plasmáticos antes de alterar o estatuto tabágico e repita a análise uma semana depois
Riociguat	Riociguat é metabolizado principalmente pelas enzimas CYP1A1, 2C8, 2J2, 3A4 e 3A5 As concentrações plasmáticas de riociguat são reduzidas em 50-60% nos fumadores, em comparação com os não fumadores	Elevado	Os fumadores atuais devem ser aconselhados a deixar de fumar. Pode ser necessária uma redução da dose nos doentes que deixarem de fumar. Pode ser necessário aumentar a dose até à dose diária máxima de 2,5 mg, três vezes por dia, nos doentes que fumam ou que comecem a fumar durante o tratamento. Outras recomendações (2) Considere o ajuste da dose Esteja atento ao aumento dos efeitos adversos (tais como tonturas, dores de cabeça, náuseas, diarreia) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao começar a fumar caso ocorram efeitos adversos, reduza a dose O fabricante indica que os fumadores podem necessitar de um aumento da dose até ao máximo autorizado de 2,5 mg, três vezes por dia
Clorpromazina	A clorpromazina é amplamente metabolizada no fígado Estudos indicam que a depuração da clorpromazina pode estar aumentada em doentes que fumam Um estudo comparativo revelou que os fumadores apresentavam uma menor frequência de sonolência do que os não fumadores um relato de caso descreve um doente que apresentou aumento da sedação e tonturas quando deixou de fumar	Moderado	Ao deixar de fumar, acompanhe o doente de perto e considere a redução da dose. Se o doente voltar a fumar, acompanhe-o de perto e considere retomar a dose anterior, adequada ao tabagismo Outros conselhos (2) Considere o ajuste da dose Esteja atento ao aumento dos efeitos adversos (tais como tonturas, sedação, sintomas extrapiramidais) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao retomar o tabagismo Se ocorrerem efeitos adversos, considere a redução da dose. Se o doente voltar a fumar, ajuste a dose para o nível que tomava enquanto fumava anteriormente
Flecainida	Estudos in vitro demonstraram que o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da flecainida O CYP2D6 também parece estar envolvido. Verificou-se que a depuração da flecainida era 50% superior nos fumadores em comparação com os não fumadores. É provável que os fumadores necessitem de doses mais elevadas de flecainida do que os não fumadores para alcançar os mesmos efeitos terapêuticos.	Moderado	Se um doente deixar de fumar abruptamente, esteja atento aos efeitos adversos da flecainida e tenha em conta que é provável que a dose de flecainida tenha de ser reduzida. Outras recomendações (2) Considere o ajuste da dose esteja atento a efeitos adversos relacionados com a dose (tais como tonturas, perturbações visuais) ao deixar de fumar. Se ocorrerem efeitos adversos, reduza a dose conforme necessário
Metadona	A metadona é metabolizada no fígado por numerosas enzimas, incluindo as CYP1A2, 2B6 e 3A4 foi relatado um caso de insuficiência respiratória e alteração do estado mental num doente que tomava metadona como analgésico e que deixou de fumar	Moderado	Se um doente que toma metadona deixar de fumar, deve ser monitorizado quanto a sinais de toxicidade da metadona. A dose de metadona deve ser ajustada em conformidade. Recomendações adicionais (2) Considerar o ajuste da dose Esteja atento a sinais de toxicidade por opióides ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar Se ocorrerem efeitos adversos, reduza a dose conforme necessário
Varfarina	A varfarina é parcialmente metabolizada pelas enzimas CYP1A2 e 2C9 o tabagismo pode aumentar a depuração da varfarina, levando a uma redução dos efeitos da varfarina e a que os fumadores necessitem de doses ligeiramente mais elevadas	Moderado (medicamento com índice terapêutico estreito)	Recomenda-se a monitorização do estatuto tabágico durante o tratamento com varfarina. A monitorização de rotina do INR deve detetar qualquer necessidade de ajustes da dose. Esteja atento à necessidade de alterar as doses de varfarina em doentes que tenham alterado o seu estatuto tabágico. Outras recomendações (2) considerar o ajuste da dose esteja atento ao aumento do risco de hemorragia ao deixar de fumar e à redução do INR ao começar a fumar. Os doentes devem informar os seus médicos se pretenderem deixar de fumar ou começar a fumar Monitorização A monitorização de rotina do INR deve detetar qualquer necessidade de ajustes de dose. Normalmente, não seria necessária monitorização adicional do INR, a menos que as consultas sejam pouco frequentes

ao dar conselhos sobre a cessação tabágica, tenha em conta um pequeno número de medicamentos, em particular a aminofilina, a teofilina, a clozapina, o erlotinibe, a olanzapina e o riociguato, que podem exigir um ajuste da dose ou um acompanhamento mais rigoroso quando o estatuto tabágico for alterado
É essencial um acompanhamento rigoroso dos níveis plasmáticos (quando útil), da evolução clínica e da ocorrência e gravidade dos efeitos adversos quando os doentes alteram o seu estatuto tabágico
Os doentes que tomam medicamentos com índice terapêutico estreito devem ser acompanhados de perto sempre que for feita qualquer alteração no estilo de vida
Se o medicamento em causa for prescrito sob a supervisão de um especialista, deve solicitar-se a sua opinião caso o doente altere o seu estatuto tabágico.

Interações específicas com o tabagismo

Recomendações adicionais relativamente ao ponto (2):

agomelatina
- considerar o ajuste da dose
  - Esteja atento ao aumento dos efeitos adversos (tais como tonturas, sedação, náuseas) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao começar a fumar
  - caso ocorram efeitos adversos, considerar a redução da dose
cinacalet
- procure aconselhamento especializado
  - não se prevê que as alterações no estatuto tabágico sejam clinicamente significativas. No entanto, os doentes devem informar o seu especialista caso comecem ou deixem de fumar
- Monitorização e ajuste da dose
  - monitorizar os níveis da hormona paratiróide; ajustar a dose, se necessário
clopidogrel
- Nenhuma ação de rotina
- não se prevê que as alterações no estatuto tabágico sejam clinicamente relevantes na maioria dos indivíduos
- alguns estudos sugerem um aumento do efeito antiplaquetário nos fumadores, mas não está estabelecida uma interação clinicamente significativa
fluvoxamina
- considerar o ajuste da dose
  - Esteja atento a efeitos adversos relacionados com a dose (tais como náuseas, tremores, nistagmo) ao deixar de fumar, e à redução da eficácia ao começar a fumar
haloperidol
- considerar o ajuste da dose
  - estar atento ao aumento dos efeitos adversos (tais como sonolência, efeitos extrapiramidais) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao retomar o tabagismo
  - Se ocorrerem efeitos adversos, reduza a dose em 25%. Se retomar o tabagismo, ajuste a dose gradualmente até atingir a dose que tomava quando fumava anteriormente
melatonina
- considerar o ajuste da dose
  - esteja atento a efeitos adversos relacionados com a dose (tais como sonolência, dor de cabeça, tonturas) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar
  - ajuste a dose, se necessário
mexiletina
- considerar o ajuste da dose
  - esteja atento a sinais de efeitos adversos (náuseas, tremores, hipertensão) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar
  - ajuste a dose, se necessário
pirfenidona
- procure aconselhamento especializado
  - prevê-se que os níveis plasmáticos de pirfenidona sejam mais baixos nos fumadores do que nos não fumadores. Recomenda-se vivamente que os doentes deixem de fumar antes de iniciar o tratamento
riluzol
- considerar o ajuste da dose
  - Esteja atento a efeitos adversos relacionados com a dose (tais como sonolência, dor de cabeça, tonturas) ao deixar de fumar, e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar.
  - ajuste a dose, se necessário
ropinirol
- considerar o ajuste da dose
  - Esteja atento a sinais de efeitos adversos (tais como náuseas, tonturas) ao deixar de fumar e à redução da eficácia ao recomeçar a fumar
  - ajuste a dose, se necessário

Para obter informações completas e orientações sobre estes e outros medicamentos, consulte Gestão de interações específicas com o tabagismo

Clozapina e cessação tabágica

A clozapina depende principalmente do citocromo P4501A2 (CYP1A2) para a sua depuração metabólica (1,2)
- O CYP1A2 é induzível pelo tabagismo, e verificam-se concentrações plasmáticas mais baixas de clozapina nos fumadores do que nos não fumadores
- Foram publicados relatos de casos sobre os efeitos da cessação do tabagismo em doentes a receber clozapina, o que pode conduzir a concentrações plasmáticas elevadas e efeitos secundários graves
Um médico legista manifestou preocupações quanto à sensibilização sobre a forma como a redução ou a cessação do tabagismo pode afetar os níveis de clozapina, na sequência da morte de um doente (3)
- o doente apresentou um aumento fatal dos níveis sanguíneos de clozapina após ter deixado de fumar

Referência:

Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (julho de 2020). Quais são as interações medicamentosas clinicamente significativas com o tabagismo?
Serviço Farmacêutico Especializado do NHS (outubro de 2023). Gestão de interações específicas com o tabagismo
Lakin, D. (2026) Jack Burton: Relatório sobre a prevenção de mortes futuras. Poder Judicial dos Tribunais e Cortes. Disponível em: https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/ (https://www.judiciary.uk/prevention-of-future-death-reports/jack-burton-prevention-of-future-deaths-report/) (Acedido em: 31 de julho de 2026).

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