Garadacimab na prevenção de crises recorrentes de angioedema hereditário

O garadacimab é um anticorpo monoclonal anti-FXII ativado, de primeira classe, totalmente humano e potente.

O fator XII ativado (FXIIa) (1,2):

• é o principal iniciador do sistema calicreína-cinina, levando à produção de bradicinina, o principal mediador inflamatório responsável pela vasodilatação e permeabilidade vascular
• O inibidor de C1 (C1INH) regula o FXIIa em indivíduos saudáveis
  • O C1INH é o principal regulador do sistema calicreína-cinina através da inibição do FXIIa e da calicreína plasmática
• no AEH (angioedema hereditário), a maioria dos doentes tem deficiência de C1INH (AEH-C1INH-Tipo 1) ou disfunção (AEH-C1INH-Tipo 2), o que leva a uma ativação descontrolada do FXII, que aumenta a permeabilidade vascular, resultando na acumulação de fluidos nos tecidos subcutâneos e submucosos
  • A HEA é uma doença genética rara que se manifesta por ataques recorrentes, imprevisíveis e potencialmente fatais de angioedema
  • a subsequente desregulação do sistema calicreína-cinina resulta na produção excessiva de bradicinina, levando, em última análise, a ataques de AEH
  • O AEH é caracterizado por episódios recorrentes (ataques) de inchaço desfigurante, que afectam mais frequentemente a pele, o trato gastrointestinal e as vias respiratórias superiores; os ataques que envolvem a língua e a laringe são potencialmente fatais

As evidências dos estudos mostram que o garadacimab tem um perfil de segurança favorável adequado para utilização a longo prazo e proporciona uma proteção duradoura contra os ataques de AEH (2).

O NICE sugere que (3):

• O garadacimab pode ser utilizado como uma opção para prevenir ataques recorrentes de angioedema hereditário em pessoas com 12 anos ou mais, apenas se
  • tiverem 2 ou mais crises por mês, e
  • a empresa fornecer garadacimab de acordo com o acordo comercial

O comité do NICE notaL

• "O tratamento habitual para ataques recorrentes de angioedema hereditário em pessoas com 12 anos ou mais é o tratamento preventivo a longo prazo com berotralstato, inibidores da C1-esterase (C1-INHs) ou lanadelumab... A evidência de ensaios clínicos mostra que o garadacimab reduz o número de ataques de angioedema hereditário e aumenta a probabilidade de ausência de ataques em comparação com placebo. As comparações indirectas sugerem que a eficácia clínica do garadacimab é igual ou superior à do berotralstato, dos C1-INHs ou do lanadelumab..."

Referência:

1. Staubach P et al. Timing of Onset of Garadacimab for Preventing Hereditary Angioedema Attacks. Clin Exp Allergy. 2024 Dez;54(12):1020-1023.
2. Reshef A et al; Grupo de Estudo VANGUARD. Segurança e eficácia a longo prazo do garadacimab na prevenção de ataques de angioedema hereditário: Estudo de extensão aberto de fase 3. Allergy. 2025 Feb;80(2):545-556.
3. NICE (outubro de 2025), Garadacimab for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema in people 12 years and over.