Gefapixant e tosse

O Gefapixant é um antagonista dos receptores P2X3 que pode ser utilizado no tratamento da tosse crónica refractária ou inexplicada (1,2,3)

• Antagonistas P2X3
  • estes agentes ligam-se ao recetor P2X3, um canal iónico controlado por trifosfato de adenosina nas fibras C das vias respiratórias quimicamente sensíveis
  • o bloqueio deste recetor impede que o trifosfato de adenosina abra o canal, reduzindo assim a ativação das fibras C que transmitem os potenciais de ação ao tronco cerebral e ao córtex somatossensorial que controlam a tosse
• o gefapixant reduziu significativamente a frequência da tosse em doentes com tosse crónica refractária ou tosse crónica inexplicada após 12 semanas de tratamento, em comparação com placebo (1)
• o gefapixant demonstrou eficácia em ensaios clínicos de fase 3 para tosse crónica refractária ou tosse crónica inexplicada (2)
  • os efeitos adversos mais comuns estavam relacionados com perturbações do paladar
• numa meta-análise de dose-resposta que incluiu 9 ensaios clínicos aleatórios e 2980 doentes, em comparação com placebo, a utilização de gefapixant (45 mg por via oral duas vezes por dia) reduziu a frequência da tosse em 17,6%, diminuiu a gravidade da tosse em 6,2 mm na escala visual analógica de 100 mm e melhorou a qualidade de vida da tosse em 1 ponto no Questionário de Tosse de Leicester (intervalo de pontuação, 3-21) (3)
  • os pacientes tratados com gefapixant (45 mg por via oral duas vezes por dia) tiveram um aumento de 32% nos eventos adversos relacionados com o sabor em comparação com o placebo

Referência:

1. Smith JA et al; Investigadores do Protocolo 012. Gefapixant, um antagonista do recetor P2X3, para o tratamento da tosse crónica refractária ou inexplicada: um ensaio de fase 2b aleatório, em dupla ocultação, controlado, de grupos paralelos. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785.
2. McGarvey LP et al; Investigadores COUGH-1 e COUGH-2. Eficácia e segurança do gefapixant, um P2X₃ na tosse crónica refractária e na tosse crónica inexplicada (COUGH-1 e COUGH-2): resultados de dois ensaios de fase 3, em dupla ocultação, aleatórios, de grupos paralelos, controlados por placebo. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
3. Kum E et al. Eficácia e Tolerabilidade do Gefapixant para o Tratamento da Tosse Crónica Refractária ou Inexplicável: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369.