Histologicamente, a mastite periductal caracteriza-se por uma inflamação ativa em torno de ductos mamários subareolares não dilatados. Isto distingue-a da ectasia do ducto mamário, que é uma doença das mulheres mais velhas em que a dilatação do ducto é mais pronunciada.
90% das mulheres com mastite periductal são fumadoras, tendo sido sugerido que o tabagismo provoca, de alguma forma, danos nos ductos subareolares, que depois ficam infectados. Os organismos infecciosos podem ser aeróbios ou anaeróbios e incluem Staphylococcus aureus, Enterococci, estreptococos anaeróbios e espécies de Bacteroides.
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