PIONEER - HF - sacubitril na insuficiência cardíaca aguda descompensada

O sacubitril-valsartan é um inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina indicado para o tratamento de doentes com insuficiência cardíaca sintomática com fração de ejeção reduzida

• no ensaio PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure), a utilização de sacubitril-valsartan resultou num menor risco de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca do que a utilização de enalapril nesta população (1)
  
  
• incluiu pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida que foram hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda descompensada em 129 locais nos Estados Unidos. Após estabilização hemodinâmica, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber sacubitril-valsartan (dose alvo, 97 mg de sacubitril com 103 mg de valsartan duas vezes ao dia) ou enalapril (dose alvo, 10 mg duas vezes ao dia). O desfecho primário de eficácia foi a alteração proporcional média no tempo da concentração do peptídeo natriurético N-terminal pró-B (NT-proBNP) desde a linha de base até às semanas 4 e 8. Os principais resultados de segurança foram as taxas de agravamento da função renal, hipercalemia, hipotensão sintomática e angioedema
  
  
• resultados resumidos:
  • dos 881 pacientes que foram submetidos à randomização, 440 foram designados para receber sacubitril-valsartana e 441 para receber enalapril
  • a redução média no tempo da concentração de NT-proBNP foi significativamente maior no grupo do sacubitril-valsartan do que no grupo do enalapril; o rácio da média geométrica dos valores obtidos nas semanas 4 e 8 em relação ao valor basal foi de 0.53 no grupo sacubitril-valsartan em comparação com 0,75 no grupo enalapril (alteração percentual, -46,7% vs. -25,3%; rácio de alteração com sacubitril-valsartan vs. enalapril, 0,71; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,63 a 0,81; P<0,001)
  • a maior redução da concentração de NT-proBNP com sacubitril-valsartan do que com enalapril foi evidente logo na 1ª semana (rácio de alteração, 0,76; IC 95%, 0,69 a 0,85)
  • as taxas de agravamento da função renal, hipercalemia, hipotensão sintomática e angioedema não diferiram significativamente entre os dois grupos
    
    
• Os autores do estudo concluíram que "...Entre os doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida que foram hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda descompensada, o início da terapêutica com sacubitril-valsartan levou a uma maior redução da concentração de NT-proBNP do que a terapêutica com enalapril. As taxas de agravamento da função renal, hipercalemia, hipotensão sintomática e angioedema não diferiram significativamente entre os dois grupos..."

Referência:

• McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Inibição dupla do recetor da angiotensina e da neprilisina como alternativa à inibição da enzima de conversão da angiotensina em doentes com insuficiência cardíaca sistólica crónica: justificação e desenho do estudo Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15:1062-1073.
• Velazquez EJ et al. Inibição da Angiotensina-Neprilisina na Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada.N Engl J Med. 2018 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.