Amiloidose transtirretina hereditária (hATTR)

A amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR) é uma doença ultra-rara causada por mutações hereditárias no gene da transtirretina (TTR)

• faz com que o fígado produza uma proteína TTR anormal, que se acumula sob a forma de depósitos nos tecidos do corpo (amiloidose)
  • Os depósitos podem perturbar a estrutura e prejudicar a função dos tecidos afectados.

Como a amiloidose hATTR pode afetar os tecidos de todo o corpo, as pessoas podem ter uma série de sintomas que afectam um ou mais sistemas

• podem incluir o sistema nervoso autónomo, os nervos periféricos, o coração, o sistema gastrointestinal, os olhos e o sistema nervoso central
• os efeitos e complicações da doença podem levar à morte num prazo de 3 a 15 anos após o aparecimento dos sintomas
• Pensa-se que existam cerca de 150 pessoas com amiloidose hATTR no Reino Unido (1)

A neuropatia na amiloidose hATTR pode ser classificada de acordo com a capacidade de andar (descrita por Coutinho et al. 1980):

• Fase 1: as pessoas não precisam de ajuda para andar e têm sobretudo uma neuropatia sensorial e motora ligeira nos membros inferiores
• Fase 2: as pessoas precisam de ajuda para andar, há progressão da neuropatia nos membros inferiores e desenvolvem-se sintomas nas mãos (fraqueza e perda de massa muscular)
• Fase 3: as pessoas estão em cadeira de rodas ou acamadas e têm neuropatia sensorial e motora grave de todos os membros.

As pessoas podem ter principalmente sintomas de polineuropatia ou de cardiomiopatia, mas a maioria dos doentes atendidos no Serviço Nacional de Saúde (NHS) terá sintomas de ambas as doenças ao longo do curso da doença

• no Reino Unido, as mutações genéticas mais comuns associadas à polineuropatia e ao envolvimento cardíaco são Val122Ile (39%), Thr60Ala (25%) e Val30Met (17%)
  • A mutação Val30Met está associada a taxas de sobrevivência mais elevadas
  • Val122Ile está principalmente associada a cardiomiopatia

O Inotersen é um novo oligonucleótido anti-sentido 2'-O-2-metoxietil fosforotioato, o primeiro da sua classe, que inibe a produção de transtirretina (TTR) em adultos com amiloidose hereditária por transtirretina (hATTR)

• O Inotersen tem uma autorização de introdução no mercado para "o tratamento da polineuropatia de fase 1 ou de fase 2 em adultos com amiloidose hATTR".
• O NICE recomendou, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, o Inotersen como uma opção para o tratamento da polineuropatia de fase 1 e de fase 2 em adultos com amiloidose transtirretina hereditária

O Patisaran é um agente de interferência do ácido ribonucleico que suprime a produção de transtirretina (TTR) pelo fígado (incluindo TTR anormal)

• O NICE recomendou o Patisiran , no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da amiloidose transtirretina hereditária em adultos com polineuropatia de estádio 1 e 2 (2)

Referência:

• NICE (maio de 2019). Inotersen para o tratamento da amiloidose transtirretina hereditária
• NICE (agosto de 2019). Patisiran para o tratamento da amiloidose transtirretina hereditária