Ensaio ASTEROID

• Ensaio ASTEROID
  • avaliação do efeito da terapêutica com estatinas de intensidade muito elevada na regressão da aterosclerose coronária
  • O estudo foi concebido para avaliar a extensão do ateroma coronário na linha de base e após dois anos de tratamento com rosuvastatina 40 mg/dia. As medidas de resultado foram a alteração do volume percentual de ateroma (PAV) entre o início e o final do estudo [medida de resultado primário] e a alteração do volume total de ateroma (TAV) no subsegmento da artéria coronária com o maior volume de placa no início do estudo (o segmento mais doente) [medida de resultado secundário]
  • o estudo teve um poder de 80% para detetar uma alteração esperada de -0,7% no PAV e um poder de 80% para detetar uma alteração esperada no volume de ateroma total normalizado TAV de -3,0 mm^3
  • resultados:
    • o nível médio basal de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) de 130,4 mg/dL diminuiu para 60,8 mg/dL; redução média de 53,2% (P<.001)
    • o nível médio de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) na linha de base era de 43,1 mg/dL, aumentando para 49,0 mg/dL, um aumento de 14,7% (P<.001)
    • A alteração média (DP) no PAV para todo o vaso foi de -0,98% (3,15%), com uma mediana de -0,79% (IC 97,5%, -1,21% a -0,53%) (P<.001 vs. linha de base)
    • a alteração média (DP) no volume do ateroma no subsegmento de 10 mm mais doente foi de -6,1 (10,1) mm(3), com uma mediana de -5,6 mm(3) (97,5% CI, -6,8 a -4,0 mm(3)) (P<.001 vs baseline)
    • a alteração no volume total do ateroma mostrou uma redução mediana de 6,8%
    • os efeitos adversos foram pouco frequentes e semelhantes aos de outros ensaios com estatinas.
  • Os autores do estudo concluíram que "...A terapêutica com estatinas de muito alta intensidade utilizando rosuvastatina 40 mg/d atingiu um valor médio de colesterol LDL de 60,8 mg/dL e aumentou o colesterol HDL em 14,7%, resultando numa regressão significativa da aterosclerose para as 3 medidas pré-especificadas de carga da doença por ultrassom intravascular (IVUS). O tratamento para níveis de LDL-C abaixo das diretrizes atualmente aceites, quando acompanhado por aumentos significativos de HDL-C, pode regredir a aterosclerose em doentes com doença coronária"
  • limitações do ensaio (2):
    • não há dados sobre mortalidade ou morbilidade
    • ausência de grupo de controlo
    • o estudo definiu os doentes como sendo de alto risco, mas muitos deles não o eram: apenas 13% tinham diabetes mellitus e o nível basal de colesterol LDL dos doentes incluídos era apenas ligeiramente elevado, o nível de colesterol HDL era médio e 17% dos doentes não estavam a tomar aspirina no início do estudo
    • uma comparação da rosuvastatina em dose elevada com a sinvastatina seria um desenho de estudo mais informativo (3)
    • 98% dos pacientes incluídos no ensaio eram caucasianos
  • Questões de segurança importantes (2,3,4)
    • a dose de rosuvastatina 40mg é contra-indicada em:
      • asiáticos (3)
      • doentes com factores de risco predisponentes para miopatia ou rabdomiólise (4)
      • a rosuvastatina não está licenciada para a aterosclerose - qualquer médico que prescreva para este efeito estará a prescrever "fora da licença" e deve assumir toda a responsabilidade
    • Orientações do CSM/MHRA relativamente à prescrição de rosuvastatina (2,5)
      • todos os doentes (incluindo os que estão a mudar de outra estatina) devem começar com a dose inicial de 5 mg (ou 10 mg) de rosuvastatina uma vez por dia e só devem ser titulados para 10 mg se tal for considerado necessário após um ensaio de 4 semanas com 5 mg
      • recomenda-se a supervisão de um especialista quando se inicia a dose de 40 mg
    • a dose de 40 mg só deve ser necessária para a minoria dos doentes com hipercolesterolemia grave com elevado risco cardiovascular
  • uma revisão do MeReC sobre este ensaio (6) concluiu que "... o estudo ASTEROID não fornece provas para apoiar uma mudança na prática. A rosuvastatina não tem dados de resultados clínicos e as restrições de prescrição aplicam-se a doses mais elevadas. Por conseguinte, deve ser reservada para uma utilização cautelosa em casos difíceis de tratar. Uma estatina que tenha demonstrado reduzir a mortalidade e a morbilidade (por exemplo, sinvastatina 40 mg) é uma primeira escolha mais adequada..."

Referência:

1. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. JAMA 2006;295:
2. Departamento de Gestão de Medicamentos da Universidade de Keele (março de 2006). O asteroide causa impacto.
3. Blumenthal RS, Kapur NK. Pode uma estatina potente realmente regredir a aterosclerose coronária? JAMA 2006;295:doi:10.1001/jama.295.13.jed60019.
4. AstraZeneca. Crestor 5mg, 10mg, 20mg e 40mg comprimidos revestidos por película. Resumo das Caraterísticas do Medicamento 2006
5. CSM/MHRA. Novo conselho de prescrição para a dose de 40 mg de crestor (rosuvastatina). Mensagem de segurança importante. 2004.
6. MeReC Extra (maio de 2006);22.