Glicosúria renal familiar (FRG)

Existem dois tipos de doenças genéticas que envolvem os cotransportadores Na+/glicose (SGLTs):

• malabsorção de glucose-galactose (GGM, OMIM 182380) e glicosúria renal familiar (FRG, OMIM 233100), ambas envolvendo uma única mutação genética
  
  
  • os doentes com GGM apresentam pouca ou nenhuma glicosúria renal, o que está de acordo com o papel limitado do SGLT1 e muito maior do SGLT2 no rim
  • ocorrem diarreia e desidratação graves devido à retenção de água no lúmen intestinal, causada pela perda osmótica gerada pela glucose, galactose e sódio não absorvidos no intestino
  • as mutações na sequência de codificação do gene SGLT1 são responsáveis por esta doença, caracterizada por um início neonatal de diarreia aquosa e ácida, que se torna fatal em poucas semanas, a menos que os nutrientes que contêm glucose e galactose sejam retirados da dieta (1)
    
    
• A FRG é uma doença genética benigna rara dos rins caracterizada por um defeito isolado na reabsorção da glucose
  • Os doentes com FRG apresentam vários graus de poliúria e polidipsia e a perda urinária de glucose ocorre mesmo em normoglicemia (2)
  • os indivíduos são homozigóticos ou heterozigóticos compostos para uma mutação no gene SGLT2
  • foram descritas cerca de 21 mutações genéticas diferentes para o SGLT2, que conduzem a glicosúria renal persistente, com excreção de glucose até 160 g/dia
    • no nível mais elevado de excreção, há uma ausência completa de reabsorção de glucose do filtrado glomerular
  • a maioria dos casos apresenta uma mutação no gene SLC5A2 (solute carrier family 5A), responsável pela codificação da proteína transportadora SGLT2
    • foram registados padrões de hereditariedade autossómica dominante e recessiva
    • como resultado desta mutação, os doentes com glicosúria renal excretam na urina mais de 100 g de glucose em 24 horas
  • exceto a glicosúria, não existem outras doenças associadas
  • a glucose plasmática era alta ou baixa e o volume sanguíneo permanecia essencialmente normal devido à reabsorção de sódio através de outros canais transportadores
  • a função renal e da bexiga era normal e este grupo de doentes não apresentava um aumento da incidência de diabetes, doença renal ou infecções do trato urinário, em comparação com a população em geral

Referência:

• Turk E, Zabel B, Mundlos S, Dyer J, Wright EM. Má absorção de glucose/galactose causada por um defeito no cotransportador Na+/glucose. Nature 1991; 350: 354-356.
• Santer R, Kinner M, Lassen CL, et al. Análise molecular do gene SGLT2 em pacientes com glucosúria renal. J Am Soc Nephrol 2003;14:2873-82
• Elsas LJ, Rosenberg LE. Glicosúria renal familiar: uma reavaliação genética do transporte de hexose pelo rim e pelo intestino. J Clin Invest 1969; 48: 1845-1854.