Obinutuzumab com micofenolato de mofetil para o tratamento da nefrite lúpica

O lúpus eritematoso sistémico (LES) é uma doença autoimune crónica de etiologia pouco clara que afecta múltiplos órgãos vitais e que se caracteriza por uma evolução recorrente-remitente e está associada a uma morbilidade e mortalidade significativas:

• As células B desempenham um papel central na patogénese do LES
• CD20, uma proteína transmembranar amplamente expressa nas células B em várias fases de desenvolvimento, é um alvo terapêutico fundamental para a depleção de células B

O obinutuzumab é um anticorpo monoclonal IgG1 anti-CD20 humanizado de tipo II, com engenharia de glicose, aprovado para o tratamento de doenças malignas hematológicas, como a leucemia linfocítica crónica e o linfoma folicular (1):

• visa um epítopo distinto no CD20 e induz uma morte celular direta mais potente, citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e fagocitose, enquanto a internalização do CD20 é reduzida
• um estudo de 48 semanas no mundo real mostrou que o obinutuzumab apresentou eficácia e segurança favoráveis no LES, incluindo manifestações graves/refractárias

Um outro estudo demonstrou que, em adultos com nefrite lúpica ativa, o obinutuzumab associado à terapêutica padrão foi mais eficaz do que a terapêutica padrão isolada na obtenção de uma resposta renal completa (2).

Cerca de 60% das pessoas com lúpus eritematoso sistémico desenvolvem nefrite lúpica (3).

O NICE afirma (3):

• obinutuzumab mais micofenolato de mofetil pode ser utilizado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para tratar a nefrite lúpica ativa de classe 3 ou 4 (com ou sem classe 5) em adultos

O comité NICE observou que (3)

• "O tratamento habitual para a nefrite lúpica inclui micofenolato de mofetil isolado ou micofenolato de mofetil mais belimumab, rituximab ou voclosporina (todos administrados com corticosteróides)... A evidência de ensaios clínicos mostra que o obinutuzumab mais micofenolato de mofetil aumenta a probabilidade de resposta renal completa e aumenta o tempo até à crise renal em comparação com o micofenolato de mofetil isolado. O obinutuzumab mais micofenolato de mofetil não foi diretamente comparado num ensaio clínico com belimumab, rituximab ou voclosporina. Mas as comparações indirectas sugerem que é provável que funcione tão bem como estes."

Referências:

1. Wu C et al. Obinutuzumab no lúpus eritematoso sistémico: uma experiência do mundo real. Front Immunol. 2025 Nov 19;16:1702550. doi: 10.3389/fimmu.2025.1702550. Erratum em: Front Immunol. 2025 Dez 16;16:1764419.
2. Furie RA et al; Investigadores do Ensaio REGENCY. Eficácia e Segurança do Obinutuzumab na Nefrite Lúpica Ativa. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.
3. NICE (fevereiro de 2026). Obinutuzumab com micofenolato de mofetil para o tratamento da nefrite lúpica.