Síndrome de Alagille (AGS)

Síndrome de Alagille (AGS)

• AGS
  • doença autossómica dominante descrita pela primeira vez em 1969 por Alagille et al
  • prevalência de 1 em 70.000 a 100.000 recém-nascidos com expressão variável e sem preferência de sexo
  • A AGS é caracterizada por paucidade dos ductos biliares intra-hepáticos com colestase e é também conhecida como paucidade dos ductos interlobulares (PBID), atresia biliar intra-hepática, hipoplasia biliar intra-hepática e displasia arterio-hepática
• Os critérios incluem a escassez histológica de ductos biliares na biopsia hepática em associação com 3 de 5 caraterísticas clínicas principais (1):
  • (1) colestase crónica
  • (2) doença cardíaca congénita
  • (3) malformação esquelética
  • (4) Embriotoxon posterior ocular
  • (5) fácies caraterístico
  • defeito genético associado à AGS localizado no gene Jag1 humano no braço curto do cromossoma 20 (20p12) (2)
• Caraterísticas clínicas
  • o rosto caraterístico da AGS pode não ser evidente nos primeiros meses de vida
    • Fácies da AGS - testa larga, olhos fundos, hipertelorismo ligeiro, nariz reto, queixo pequeno e pontiagudo
    • a anomalia cardiovascular caraterística é a hipertrofia ventricular moderada com hipoplasia ou estenose da artéria pulmonar - pode também ocorrer tetralogia de Fallot
    • pode ocorrer atraso no crescimento
    • a colestase aparece tipicamente durante os primeiros 2 anos de vida e pode ser suficientemente grave para produzir fezes pálidas, urina escura e má absorção
    • o embriotoxon posterior mencionado nos critérios clínicos é o achado oftalomogológico mais comum
      • uma proeminência anormal das linhas de Schwalbe na câmara anterior
    • malformação esquelética
      • A malformação esquelética clássica é uma vértebra em "asa de borboleta
        • devido a uma fusão falhada do arco anterior
    • outras possíveis caraterísticas clínicas menores da AGS incluem doença renal, endocrinopatias, dificuldades de aprendizagem, anomalias vasculares, voz aguda e manifestações dermatológicas
      • os achados cutâneos podem ser uma ajuda importante na suspeita clínica de AGS
        • incluem xantomas - a localização mais comum é na superfície extensora dos dedos
          • os xantomas estão associados a níveis de colestase prolongados e graves
            • aparecem progressivamente a partir dos 4 anos de idade e diminuem após os 10 anos de idade, juntamente com a diminuição dos níveis de colesterol devido à redução da colestase
          • pregas de flexão digital supranumerárias, que podem ser observadas em alguns doentes
            • quase sempre localizados nas falanges médias e podem estar presentes num único ou em vários dedos
          • também foram registados xantomas laríngeos - pode presumir-se que a etiologia destes xantomas é semelhante à causa dos xantomas cutâneos, nomeadamente a hipercolesterolemia (3)
            • pode também existir uma predisposição genética que determina a localização dos xantomas
          • achados dermatológicos menos comuns incluem linfedema das extremidades e eritema palmar
          • podem ser observadas escoriações e liquenificação que se devem a um prurido intenso
• Investigações
  • sugestivo de colestase - aumento dos níveis de bilirrubina conjugada (direta), fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase e aspartato aminotransferase
  • hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia
  • pode ser efectuada uma biopsia hepática para confirmar o diagnóstico
• Tratamento
  • depende da gravidade
    • pode incluir suporte nutricional, dieta pobre em gordura, anti-histamínicos, ácido ursodesoxicólico, cirurgia cardíaca
    • o transplante hepático pode ser indicado em casos graves
    • o tratamento bem sucedido dos xantomas associados à AGS pode ocorrer após algumas semanas de ácido ursodesoxicólico
• O prognóstico
  • depende da sua gravidade
  • num relatório de 92 casos com AGS, a probabilidade prevista de atingir a idade de 20 anos foi de 75% para todos os doentes (4)
  • sem transplante hepático, existe uma probabilidade de 50% de sobrevivência a longo prazo
  • a iterícia colestática neonatal está associada a uma pior sobrevivência em doentes sem transplante

Referências:

• (1) Alagille D et al. Hipoplasia ductal hepática associada a fácies caraterística, malformações vertebrais, atraso no desenvolvimento físico, mental e sexual, e sopro cardíaco.J Pediatr 1975;86: 63-71.
• (2) Oda T et al. Identification and cloning of the human homolog (JAG1) of the rat Jagged1 gene from the Alagille syndrome critical region at 20p12, Genomics 1997;43: 376-379.
• (3) Tomeh C, Sulman CG. Xantomas laríngeos na síndrome de Alagille: Um novo achado físico? International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology Extra 2007; 2 (2): 88-91
• (4) Hoffenberg EJ et al. Resultado da paucidade sindrómica dos canais biliares interlobulares (síndrome de Alagille) com início de colestase na infância. J Pediatr 1995;27:20-224