Factores de risco genéticos para a doença de Parkinson

Estudos familiares sugerem um risco relativo de 2 vezes para a doença de Parkinson (DP) num parente de primeiro grau de um doente (1).

As formas monogénicas, causadas por uma única mutação num gene herdado de forma dominante ou recessiva, são tipos de DP bem estabelecidos, embora relativamente raros

• representam coletivamente cerca de 30% dos casos familiares e 3%-5% dos casos esporádicos

Patologicamente, a DP é caracterizada pela perda de neurónios dopaminérgicos na Substantia nigra pars compacta, pela deposição de alfa-sinucleína visualizada sob a forma de corpos de Lewy e neurites de Lewy, e pela neuroinflamação demonstrada pela ativação da microglia

• por conseguinte, a identificação dos factores que contribuem para a formação e disseminação dos agregados de alfa-sinucleína pode ser fundamental para a compreensão global da patogénese da DP
  • Os genes da alfa-sinucleína (SNCA) e do LRRK2 têm mutações autossómicas dominantes que causam DP familiar com caraterísticas clínicas semelhantes às da DP esporádica

Referência:

• Marder K, Tang MX, Mejia H, et al. Risco de doença de Parkinson entre familiares de primeiro grau: Um estudo baseado na comunidade. Neurology 1996;47(1):155-60.
• Lesage S, Dürr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A. Grupo francês de estudo genético da doença de Parkinson. LRRK2 G2019S como causa da doença de Parkinson nos árabes do Norte de África. N Engl J Med. 2006;354:422-423.
• Simón-Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, Paisan-Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG, Krüger R, Federoff M, Klein C, Goate A, Perlmutter J, Bonin M, Nalls MA, Illig T, Gieger C, Houlden H, Steffens M, Okun MS, Racette BA, Cookson MR, Foote KD, Fernandez HH, Traynor BJ, Schreiber S, Arepalli S, Zonozi R, Gwinn K, van der Brug M, Lopez G, Chanock SJ, Schatzkin A, Park Y, Hollenbeck A, Gao J, Huang X, Wood NW, Lorenz D, Deuschl G, Chen H, Riess O, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. Genome-wide association study reveals genetic risk underlying Parkinson's disease. Nat Genet. 2009;41:1308-1312.