Genética

A ataxia de Friedreich (FRDA), em quase todos os casos, é causada por uma mutação no gene FXN (anteriormente designado por X25 e FRDA).

• Na maioria dos casos de FRDA (cerca de 96%), existe homozigotia para uma expansão patológica de uma repetição de trinucleótidos GAA no intrão 1 do FXN, enquanto nos restantes 4% existe heterozigotia composta para uma expansão de uma repetição GAA no intrão 1 num dos alelos e uma mutação pontual ou deleção no outro (1)

O gene FXN codifica a proteína frataxina.

• A expansão GAA resulta numa redução da frataxina
  • A frataxina é uma proteína da membrana mitocondrial envolvida na produção, armazenamento e transporte de proteínas de enxofre de ferro

A mutação da ataxia de Friedreich resulta numa sobrecarga de ferro nas mitocôndrias e na morte neuronal.

Referências:

• (1) Corben LA et al. Diretrizes de gestão clínica de consenso para a ataxia de Friedreich. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:184