A fosfodiesterase-5 (PDE5) é amplamente expressa em miócitos vasculares, neurónios e glia (1).
Os inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5) estão a ser utilizados clinicamente como vasodilatadores (1)
- em animais, os inibidores da PDE5 melhoram a função sináptica e a capacidade cognitiva
- os efeitos clínicos primários dos inibidores da PDE5 resultam do aumento do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), um mensageiro secundário que é degradado pela enzima fosfodiesterase (PDE) (2)
- estudos demonstraram níveis baixos de GMPc em conjunto com níveis elevados de PDE no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer
- os efeitos clínicos primários dos inibidores da PDE5 resultam do aumento do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), um mensageiro secundário que é degradado pela enzima fosfodiesterase (PDE) (2)
- existem provas de que, nos seres humanos, o sildenafil, um inibidor da PDE5, está associado a um risco reduzido de doença de Alzheimer (1)
Um estudo de coorte britânico de homens com idade ≥40 anos com um novo diagnóstico de disfunção erétil (n=269.725) concluiu que o início do uso de inibidores da PDE-5 estava associado a uma diminuição do risco de doença de Alzheimer em comparação com os não utilizadores (HR ajustado 0,82, 95% CI 0,72-0,93) (2):
- a análise de sensibilidade com um período de desfasamento de 1 ano (excluindo aqueles com menos de 1 ano de acompanhamento após a entrada na coorte) apoiou os resultados primários (HR 0,82, IC 95% 0,72-0,94), mas os resultados diferiram com a inclusão de um período de desfasamento de 3 anos (HR 0,93, IC 95% 0,80-1,08)
- os autores do estudo afirmam que isto realça a necessidade de explorar o período de desfasamento ideal, e apelam à realização de um ensaio controlado aleatório que inclua homens e mulheres, explorando várias doses de inibidores da PDE-5, para confirmar os seus resultados numa população mais vasta
Referências:
- Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.
- Adesuyan M et al.Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease
Um estudo de coorte. Neurologia 7 de fevereiro de 2024.
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