Inibidores da fosfodiesterase e demência

A fosfodiesterase-5 (PDE5) é amplamente expressa nos miócitos vasculares, nos neurónios e nas células gliais (1).

Os inibidores da PDE5 são utilizados clinicamente como vasodilatadores (1)

• nos animais, os inibidores da PDE5 melhoram a função sináptica e a capacidade cognitiva
  • os principais efeitos clínicos dos inibidores da PDE5 resultam do aumento do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), um mensageiro secundário que é degradado pela enzima fosfodiesterase (PDE) (2)
    • Estudos demonstraram níveis baixos de cGMP em conjunto com níveis elevados de PDE no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer
• existem evidências de que, em seres humanos, o inibidor da PDE5 sildenafil está associado a um risco reduzido de doença de Alzheimer (1)

Um estudo de coorte realizado no Reino Unido com homens com idade ≥40 anos e com um novo diagnóstico de disfunção erétil (n = 269 725) constatou que o início do tratamento com inibidores da PDE-5 estava associado a uma diminuição do risco de doença de Alzheimer, em comparação com os não utilizadores (HR ajustado 0,82, IC 95% 0,72–0,93) (2):

• uma análise de sensibilidade com um período de atraso de 1 ano (excluindo aqueles com menos de 1 ano de acompanhamento após a entrada na coorte) confirmou os resultados principais (HR 0,82, IC 95% 0,72–0,94), mas os resultados diferiram com a inclusão de um período de latência de 3 anos (HR 0,93, IC 95% 0,80–1,08)
  • os autores do estudo afirmam que isto destaca a necessidade de explorar o período de atraso ideal e apelam à realização de um ensaio clínico aleatório e controlado, incluindo tanto homens como mulheres e explorando várias doses de inibidores da PDE-5, para confirmar as suas conclusões numa população mais ampla

Referências:

1. Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. Inibidores da PDE5 para utilização na demência. Alzheimers Dement (N Y). 25 de setembro de 2023; 9(3):e12412.
2. Adesuyan M et al. Inibidores da fosfodiesterase tipo 5 em homens com disfunção erétil e o risco de doença de Alzheimer
   Um estudo de coorte. Neurology, 7 de fevereiro de 2024.