O tavapadon na doença de Parkinson

Tavapadon é um agonista parcial dos recetores D1/D5 da dopamina, de administração oral, uma vez por dia e altamente seletivo, avaliado para o tratamento da doença de Parkinson (1, 2):

• ao contrário dos agonistas da dopamina tradicionais não derivados do cravagem (por exemplo, pramipexol, ropinirol), que atuam preferencialmente nos recetores D2/D3, o tavapadon ativa seletivamente os recetores D1/D5 para estimular a via motora direta, minimizando simultaneamente as flutuações motoras e os efeitos adversos mediados pelos recetores D2 (1, 2)
• os dados da fase 3 do programa de ensaios TEMPO demonstram a sua eficácia tanto em monoterapia na fase inicial da doença de Parkinson como em terapia adjuvante à levodopa em doentes com flutuações motoras (1, 3)

Mecanismo de ação

• atua como um agonista parcial nos recetores de dopamina D1 e D5, com elevada seletividade funcional (1)
• a ativação direcionada dos neurónios estriatais da via direta visa restaurar o controlo motor, evitando simultaneamente a sobreestimulação, o que pode proporcionar uma janela terapêutica melhorada com redução da discinesia e da sonolência (1)

Resumo dos ensaios clínicos de Fase 3 do TEMPO

TEMPO-1 (Monoterapia na Doença de Parkinson em fase inicial — Dose fixa)

• avaliou doses fixas de tavapadon (5 mg ou 15 mg por dia) em comparação com placebo ao longo de 26 semanas em doentes com doença de Parkinson em fase inicial (3)
• desfecho primário alcançado: melhoria significativa nas pontuações combinadas da Parte II (atividades da vida diária) e da Parte III (exame motor) da escala MDS-UPDRS na semana 26, em comparação com o placebo (3)
• tanto a coorte de 5 mg como a de 15 mg demonstraram melhorias motoras clinicamente significativas (-11,4 e -12,1 pontos em comparação com o placebo, p < 0,001) (3)

TEMPO-2 (Monoterapia na Doença de Parkinson em fase inicial – Dose flexível)

• avaliou a dosagem flexível de tavapadon (5–15 mg por dia) em comparação com o placebo ao longo de 26 semanas na doença de Parkinson em fase inicial (2, 3)
• melhorou significativamente os resultados combinados das Partes II e III da escala MDS-UPDRS em comparação com o placebo (-10,3 vs. -1,2 pontos, p < 0,0001) (2, 3)
• melhorou significativamente as pontuações da Parte II da MDS-UPDRS (atividades da vida quotidiana) por si só (-1,5 vs 0,0, p = 0,0007) (2)

TEMPO-3 (Terapia Adjuvante com Levodopa nas Flutuações Motoras)

• avaliou o tavapadon (5–15 mg por dia) como terapia de adição à levodopa ao longo de 27 semanas em doentes que apresentavam períodos de «off» motor (1)
• desfecho primário alcançado: aumento estatisticamente significativo do tempo «ON» diário total sem discinesia incómoda, em comparação com o placebo (+1,1 horas de melhoria em relação ao placebo, p < 0,001) (1)
• resultou numa redução correspondente do tempo diário «off» de aproximadamente 1 hora, em comparação com o placebo (-0,94 horas, p < 0,001) (1)

TEMPO-4 (Extensão de longo prazo em aberto)

• avaliou a durabilidade e a segurança até às 85 semanas em coortes de monoterapia e de tratamento adjuvante (1, 2)
• efeito de poupança de levodopa: entre os doentes que receberam monoterapia com tavapadon durante 85 semanas, 94% (257/273) não necessitaram de iniciar o tratamento com levodopa (2)
• estabilidade da dose: entre os doentes que receberam tavapadon em regime adjuvante com levodopa durante 85 semanas, 93% (96/103) não necessitaram de um aumento da dose basal de levodopa (2)

Efeitos adversos e perfil de segurança

• Efeitos adversos da monoterapia: os mais comuns incluíram náuseas (25,4%), dor de cabeça (16,7%), tonturas (12,7%), fadiga, vómitos, boca seca e ansiedade (3)
• Efeitos adversos na terapia adjuvante: os mais comuns incluíram náuseas, discinesia, tonturas, dor de cabeça, alucinações e hipotensão ortostática (1)
• Precauções relacionadas com a classe: os médicos devem monitorizar a hipotensão ortostática, o risco de discinesia, a sonolência/adormecimento súbito e os distúrbios de controlo dos impulsos (jogo, hipersexualidade, compras compulsivas) (1, 2)

Referência:

1. Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. O tavapadon como tratamento adjuvante para a doença de Parkinson: o ensaio clínico aleatório TEMPO-3. JAMA Neurol. 2026;83(5):442-451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577
2. AbbVie Inc. A FDA dos EUA aprova o JUVMO (tavapadon) da AbbVie para a doença de Parkinson. Publicado em setembro de 2026.
3. Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. Tavapadon em dose fixa para a doença de Parkinson em fase inicial: um ensaio clínico aleatório. JAMA Neurol. 2026;83(5):452-460