A degeneração é a primeira fase da reparação do nervo. A ferida enche-se de hematoma e as células de Schwann dividem-se localmente. Os fibroblastos migram para o local e depositam colagénio. Os corpos celulares dos axónios lesados começam a inchar e há indícios de produção de novas proteínas para reparação. A parte do axónio distal ao nível da lesão decompõe-se através de um processo denominado degeneração Walleriana. O axónio distal degrada-se durante os primeiros dois dias após a lesão. As células de Schwann locais controlam a degradação fagocitária do axónio e a eliminação da bainha de mielina circundante durante até 14 dias. Este processo pode estender-se proximalmente pelo nervo até 2 cm do ponto de lesão até um nó de Ranvier. Posteriormente, o perineuro rompe-se.
Sem impulsos neurais, as sinapses distais à lesão do nervo rompem-se e, consequentemente, o próprio órgão final pode atrofiar-se.
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