O cálcio pode ser desencadeado para entrar numa célula através da ligação de um mensageiro químico (primário) a um recetor proteico da membrana plasmática. Um poro proteico associado ao recetor pode então abrir-se, permitindo a entrada de cálcio. Em alternativa, é iniciada a seguinte via:
- o complexo ligando-recetor, através da ativação de uma proteína G ligada à membrana, ativa a enzima fosfoinositidase (fosfolipase) C
- a enzima cliva um lípido da membrana, o fosfoinositídeo-4,5-bifosfato (PIP2), em diacilglicerol (DG) e inositol-1,4,5-trifosfato (IP3)
- O IP3 pode difundir-se para as reservas intracelulares de cálcio, por exemplo nos microssomas, onde pode desencadear a libertação de iões de cálcio
- o diacilglicerol é capaz de ativar uma enzima ligada à membrana, a proteína quinase C, que fosforila, e assim ativa, outras enzimas dentro da célula
- O IP3 é decomposto por uma série de enzimas fosfatases no interior da célula e o PIP2 é regenerado
Os receptores capazes de ativar a fosfolipase C incluem
- receptores muscarínicos
- receptores alfa-1-adrenérgicos
- receptores H1 da histamina
- receptores de serotonina
- receptores de angiotensina
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