Ensaio ATTAIN-MAINTAIN - orforglipron para manutenção da redução do peso corporal

O orforgliprão é um agonista do recetor GLP-1 não peptídico, de toma única diária.

O estudo ATTAIN-MAINTAIN teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança do orforgliprona em comparação com o placebo, na manutenção da redução do peso corporal após 72 semanas de tratamento com tirzeptido (coorte 1) ou semaglutido (coorte 2) em participantes com obesidade ou índice de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m² com complicações relacionadas com a obesidade que tinham participado anteriormente no estudo SURMOUNT-5 (1):

• o ensaio examinou a manutenção da redução do peso corporal com o tratamento de orforgliprona entre os participantes que completaram previamente o SURMOUNT-5 e receberam 72 semanas de tirzepatide (coorte 1) ou semaglutide (coorte 2)
• o estudo incluiu um período de rastreio de até 2 semanas após a conclusão do SURMOUNT-5, um período de tratamento de 52 semanas e um acompanhamento de segurança de 2 semanas
• um total de 205 participantes na coorte 1 foram aleatorizados para tratamento (N= 125 orglipron 36 mg ou dose máxima tolerada (MTD), N= 80 placebo) e 171 participantes da coorte 2 foram aleatorizados para tratamento (N= 105 orforgliprona 36 mg ou MTD, N= 66 placebo)
  • Os participantes da coorte 1 que atingiram o patamar de peso corporal mantiveram uma estimativa baseada em modelos (MBE) de 74,7% de redução de peso corporal com orforgliprona em comparação com uma MBE de 49,2% com placebo, resultando numa diferença de tratamento estimada de MBE 25,5% (intervalo de confiança de 95% 14,5 a 36,5); P< 0,001; estimativa do regime de tratamento) na semana 52
  • Os participantes da coorte 2 que atingiram o platô de peso corporal mantiveram um MBE de 79,3% de redução de peso corporal com orforglipron em comparação com um MBE de 37,6% com placebo, resultando em uma diferença de tratamento estimada de MBE 41,7% (intervalo de confiança de 95% 24,4 a 59,0); P< 0,001; estimativa do regime de tratamento) na semana 52
• os efeitos adversos mais comuns foram os efeitos gastrointestinais, que foram maioritariamente de gravidade ligeira a moderada

Os autores do estudo concluíram:

"...Estes dados demonstram o potencial do orforglipron como uma opção globalmente escalável para minimizar as alterações de peso após a terapia injetável..."

Referência:

1. Aronne LJ et al. Orforglipron para a manutenção da redução do peso corporal: o ensaio aleatório de fase 3b ATTAIN-MAINTAIN, em dupla ocultação. Nat Medicine (2026).