Retatrutida

Retatrutida (LY3437943)

• é um tri-agonista de ação única nos recetores do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), do polipéptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP) e do glucagon (GCG)
  
  
• retatrutida na obesidade
  • num estudo de fase 2 com a dose de 12 mg de retatrutida, mais de 9 em cada 10 participantes perderam 10% ou mais do seu peso inicial, quase dois terços perderam 20% ou mais, quase metade perdeu 25% ou mais e um quarto perdeu 30% ou mais (1)
    
    
  • a variação percentual média do peso corporal às 24 semanas (desfecho primário) foi de -7,2% no grupo de retatrutida 1 mg (n=69), -12,9% no grupo combinado de retatrutida 4 mg (n=67), -17,3% no grupo combinado de retatrutida 8 mg (n = 70) e -17,5% no grupo de retatrutida 12 mg (n = 62), em comparação com -1,6% no grupo de placebo (n=70)
    
    
  • variação percentual média às 48 semanas (desfecho secundário) foi de -8,7% no grupo de retatrutida 1 mg, -17,1% no grupo combinado de retatrutida 4 mg, -22,8% no grupo combinado de retatrutida 8 mg e -24,2% no grupo de retatrutida 12 mg, em comparação com -2,1% no grupo do placebo
    
    
  • os eventos gastrointestinais transitórios, na sua maioria de gravidade ligeira a moderada, foram os eventos adversos mais frequentemente relatados, ocorrendo principalmente durante a escalada da dose
    
    
• retatrutida para a diabetes tipo 2
  • num estudo de fase 2 em comparação com liraglutida 1,5 mg (2):
    • As reduções de HbA1c com retatrutida foram significativamente maiores (p < 0,0001) do que com o placebo em todos os grupos, exceto no grupo de 0,5 mg, e maiores do que com 1,5 mg de dulaglutida no grupo de escalonamento lento de 8 mg (p = 0,0019) e no grupo de escalonamento de 12 mg (p=0,0002)
    • A redução da HbA1c foi de 2,02% no grupo de escalonamento de 12 mg
    • também reduziu de forma dependente da dose a pressão arterial sistólica e diastólica e melhorou os parâmetros lipídicos, reduzindo notavelmente as concentrações de colesterol não-HDL, ao mesmo tempo que diminuiu os triglicéridos em até 35%
  • Estudo TRANSCEND-T2D-1 (3):
    • retatrutride em pessoas com diabetes tipo 2 e controlo glicémico inadequado com dieta e exercício
      • os participantes foram aleatoriamente distribuídos (1:1:1:1) para receber retatrutida (4 mg, 9 mg ou 12 mg) ou placebo por injeção subcutânea uma vez por semana
      • variação média em relação ao valor basal na HbA_1c foi de –1,69% (SE 0,11) com retatrutida 4 mg, –1,86% (0,10) com 9 mg e –1,94% (0,08) com 12 mg, contra –0,81% (0,12) com o placebo
      • a variação percentual média em relação ao valor basal no peso corporal foi de –11,5% (SE 0,7) com retatrutida 4 mg, –13,9% (0,8) com 9 mg e –15,3% (0,8) com 12 mg, contra –2,6% (0,5) com placebo

Referência:

1. Jastreboff AM et al. Retatrutida, um agonista triplo dos recetores hormonais, para a obesidade – Um ensaio de fase 2. NEJM 26 de junho de 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutida, um agonista dos recetores GIP, GLP-1 e glucagon, para pessoas com diabetes tipo 2: um ensaio clínico de fase 2, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo e por fármaco ativo, de grupos paralelos, realizado nos EUA. Lancet, 26 de junho de 2023, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
3. Bajaj H et al. Eficácia e segurança do retatrutide, um agonista dos recetores GIP, GLP-1 e do glucagon, em pessoas com diabetes tipo 2 e controlo glicémico inadequado com dieta e exercício (TRANSCEND-T2D-1): um ensaio de fase 3, duplo-cego e aleatório. The Lancet, 2026.