Semaglutide na esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH)

A esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH)

• anteriormente designada por esteato-hepatite não alcoólica, é uma forma grave de doença hepática esteatósica associada a disfunção metabólica (MASLD; anteriormente, doença hepática gorda não alcoólica), caracterizada por esteatose, lesão dos hepatócitos e inflamação
• a esteato-hepatite promove a fibrose hepática, a progressão para cirrose e o carcinoma hepatocelular
• a fibrose avançada (estádio 3 ou superior) aumenta significativamente a mortalidade relacionada com o fígado e com todas as causas

O semaglutide, um agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), é utilizado no tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2:

• numa análise intercalar do estudo ESSENCE (n=800), o semaglutido foi associado a uma maior resolução da esteato-hepatite sem agravamento da fibrose hepática (diferença em relação ao placebo: 28,7% [95% CI 21,1-36,2]) e redução da fibrose hepática sem agravamento da esteato-hepatite (14,4% [7,5-21,3%] (1)
  • os autores do estudo concluíram que em doentes com MASH e fibrose hepática moderada ou avançada, o semaglutido uma vez por semana numa dose de 2,4 mg melhorou os resultados histológicos do fígado

Uma revisão observa que, embora a perda de peso tenha sido responsável por uma parte importante da melhoria histológica da MASH com semaglutide, particularmente para melhorias na atividade da doença, a melhoria observada na fibrose foi mediada pela perda de peso em menor grau (2).

Referência:

1. Sanyal AJ et al. Ensaio de Fase 3 de Semaglutide em Esteatohepatite Associada à Disfunção Metabólica. NEJM 30 de abril de 2025.
2. Jara M et al. Modulação das vias metabólicas, inflamatórias e fibróticas pelo semaglutide na esteatohepatite associada à disfunção metabólica. Nat Med 2025;31:3128-3140.