Setmelanotida para o tratamento da obesidade causada por deficiência de LEPR ou POMC

• O setmelanotide é um agonista do recetor da melanocortina-4 (MC4R) recomendado como opção para o tratamento da obesidade e o controlo da hiperfagia na síndrome de Bardet-Biedl (BBS) geneticamente confirmada, em pessoas com 6 anos ou mais (1, 3)
• As orientações atualizadas do NICE (HST36, que substituem as HST31) alargaram o financiamento do NHS para incluir adultos que iniciem o tratamento a partir dos 18 anos de idade, bem como crianças (3)
• O setmelanotide é também recomendado para o tratamento da obesidade e o controlo da fome na deficiência de pro-opiomelanocortina (POMC), na deficiência da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 1 (PCSK1) e na deficiência do recetor da leptina (LEPR) em pessoas com 6 anos ou mais (1)

Contexto clínico e eficácia

• Impacto da doença: a BBS é uma doença genética rara que conduz à perturbação da via neuroendócrina do MC4R, causando obesidade grave de início precoce, hiperfagia crónica e multimorbilidade (incluindo complicações renais e cardiovasculares) (3)
• Evidência de ensaios clínicos decisivos: um ensaio de fase 3 (n = 44) demonstrou uma perda de peso significativa e reduções do IMC, com 32,3% dos doentes com BBS a alcançarem uma redução de, pelo menos, 10% no peso corporal às 52 semanas (2)
• Dados de extensão a longo prazo: dados atualizados de ensaios e registos sugerem que a perda de peso e as melhorias no IMC se mantêm ao longo do acompanhamento a longo prazo (até 5 anos) (3)
• Contraste com a síndrome de Alström: os resultados do ensaio foram inconclusivos no que diz respeito à eficácia da redução de peso em doentes com síndrome de Alström (2)

Efeitos adversos e tolerabilidade

• efeitos adversos comuns: os efeitos adversos emergentes do tratamento mais frequentemente relatados incluem hiperpigmentação cutânea (61 %) e eritema no local da injeção (48 %) (2)
• Administração diária: administrado rotineiramente como uma injeção subcutânea diária, estando em desenvolvimento formulações em seringas pré-cheias semanais para reduzir o incómodo da administração (3)

Recomendações das Orientações do NICE (Atualização HST36)

• Critérios universais de idade: o setmelanotide é recomendado em todo o NHS, tanto para crianças como para adultos com 6 anos ou mais com BBS geneticamente confirmada (3)
• Acordo comercial: a recomendação está condicionada ao fornecimento de setmelanotida pelo fabricante ao abrigo do desconto comercial acordado com o NHS (3)
• Comparação com os cuidados de suporte de referência: o setmelanotide proporciona um benefício clínico com boa relação custo-eficácia em comparação com os melhores cuidados de suporte (restrições alimentares e adaptação da atividade física) (3)

Referência:

1. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Setmelanotide para o tratamento da obesidade causada por deficiência de LEPR ou POMC. Orientação de Avaliação Tecnológica [TA808]. Publicado a 13 de julho de 2022.
2. Haqq AM et al. Eficácia e segurança do setmelanotida, um agonista do recetor da melanocortina-4, em doentes com síndrome de Bardet-Biedl e síndrome de Alström: um ensaio multicêntrico, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3, com um período aberto. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859-868.
3. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Setmelanotida para o tratamento da obesidade e da hiperfagia na síndrome de Bardet-Biedl em pessoas com 6 anos ou mais. Orientação sobre Tecnologias Altamente Especializadas [HST36]. Publicado a 4 de novembro de 2026.