O histiocitoma surge geralmente a partir de um local de trauma, por exemplo, uma picada de inseto.
Inicialmente, a lesão desenvolve-se como uma pápula firme ou um tumor em forma de botão. As lesões podem ser ligeiramente sensíveis e o seu tamanho pode variar ligeiramente ao longo do tempo.
O crescimento rápido e a pigmentação castanha da lesão podem fazer com que seja confundida com um melanoma.
Os histiocitomas fibrosos tendem a formar uma covinha para dentro aquando da compressão lateral. Esta caraterística é útil para os distinguir dos melanomas nodulares, que tendem a sobressair para o exterior após compressão lateral.
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