Tiopurinas e colestase intra-hepática da gravidez (PIC)

A colestase intra-hepática da gravidez (CIP) foi raramente notificada em doentes tratadas com produtos à base de azatioprina e acredita-se que seja um risco aplicável a todos os medicamentos da classe das tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina e tioguanina) (1):

• a colestase da gravidez associada às tiopurinas tende a ocorrer mais cedo na gravidez do que a colestase da gravidez não induzida por medicamentos, e os níveis elevados de ácidos biliares podem não diminuir com o ácido ursodeoxicólico
• as tiopurinas só devem ser utilizadas na gravidez se tiver sido efectuada uma avaliação cuidadosa do risco/benefício para cada doente
• o risco de desenvolvimento de colestase intra-hepática da gravidez (PIC) foi identificado num pequeno número de casos relatados na literatura científica (1)
  • A CIP foi notificada em algumas doentes grávidas tratadas com azatioprina e mercaptopurina e, devido às vias metabólicas semelhantes utilizadas pelas tiopurinas, pensa-se que este risco é aplicável a todos os medicamentos da classe das tiopurinas (azatioprina, mercaptopurina e tioguanina)
• os casos notificados foram frequentemente graves, tendo alguns resultado em morte fetal - no entanto, o viés de notificação pode resultar na notificação dos casos mais graves
• o diagnóstico precoce e a descontinuação ou redução da dose da tiopurina podem minimizar os efeitos adversos no feto
• em doentes com PIC, medir os ácidos biliares séricos para identificar gravidezes com risco particular de parto pré-termo espontâneo (≥40uM) ou nado-morto (ácidos biliares séricos sem jejum ≥100uM)

No que respeita às doentes que tomam tiopurinas durante a gravidez:

• as doentes devem ser alertadas para os sinais e sintomas de PIC, que incluem comichão intensa sem erupção cutânea, náuseas e perda de apetite, e aconselhadas a procurar imediatamente aconselhamento profissional de saúde se sentirem estes sintomas

Conselhos para os profissionais de saúde (1):

• a colestase da gravidez foi raramente notificada em associação com a terapia com azatioprina
• acredita-se que este risco também se aplica aos outros medicamentos à base de tiopurina, mercaptopurina e tioguanina
• pode ocorrer mais cedo na gravidez do que a colestase não induzida por medicamentos e pode não responder ao ácido ursodeoxicólico
• a retirada ou redução da dose do medicamento tiopurina pode melhorar os testes de função hepática
• manter-se atento a sinais e sintomas de PIC em doentes grávidas a tomar tiopurinas e discutir quaisquer preocupações com os médicos que gerem a terapêutica imunossupressora da doente e com um hepatologista, se necessário
• se ocorrer colestase da gravidez, é necessária uma avaliação caso a caso para determinar a conduta adequada. Considerar os riscos e benefícios de continuar a tomar o medicamento em comparação com os riscos e benefícios de parar.
• em doentes com PIC, medir os ácidos biliares séricos para identificar gravidezes com risco particular de parto prematuro espontâneo (≥40uM) ou nado-morto (ácidos biliares séricos sem jejum ≥100uM)

Referências:

1. MHRA Drug Safety Update volume 18, edição 10: maio de 2025: 2.