As sulfonilureias estão contra-indicadas em doentes com alergia conhecida à sulfona e em mulheres grávidas.
Devem também ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal. A clorpropamida é contra-indicada, uma vez que 20% é excretada inalterada na urina, enquanto a tolbutamida, a glicazida e a glipizida são relativamente seguras, uma vez que os seus metabolitos hepáticos são inactivos e apenas pequenas quantidades são excretadas inalteradas na urina.
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