O exame histológico do mamilo revela múltiplas células de Paget:
- claras
- situadas entre as células epidérmicas basais
- aspeto típico de balão
- citoplasma pálido
- núcleos proeminentes
- núcleo rodeado por um halo - acumulação de mucopolissacárido intracelular
Na pele, a epiderme é invadida. A derme subjacente contém um infiltrado inflamatório.
Na grande maioria dos casos, o estudo cuidadoso da mama revela um CDIS associado ou um carcinoma invasivo.
Uma teoria popular é que a doença de Paget resulta da invasão do mamilo por células malignas que se espalham pelos ductos a partir do tumor da mama associado.
Outras teorias propõem que as células de Paget surgem no mamilo a partir de células epidérmicas locais, e que a coincidência entre o CDIS e as células malignas do mamilo se deve a influências carcinogénicas comuns.
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