Dostarlimab no cancro do reto

Dostarlimab no cancro do reto

• a quimioterapia neoadjuvante e a radioterapia seguidas de ressecção cirúrgica do reto constituem um tratamento padrão para o cancro do reto localmente avançado
  • um subgrupo do cancro do reto é causado por uma deficiência na reparação de incompatibilidades (1)
  • uma vez que o cancro colorrectal deficiente na reparação da incompatibilidade responde ao bloqueio da morte programada 1 (PD-1) no contexto de doença metastática, foi colocada a hipótese de que o bloqueio do ponto de verificação poderia ser eficaz em doentes com cancro do reto localmente avançado deficiente na reparação da incompatibilidade (1)
    
    
  • O PD-1 é um recetor inibitório do ponto de controlo imunitário expresso em células T activadas
    • através de interações com os seus ligandos, os ligandos 1 e 2 da morte celular programada (PD-L1 e PD-L2), o PD-1 suprime as funções das células T efectoras activadas, incluindo a proliferação, a produção de citocinas e a atividade citotóxica
    • a regulação positiva de PD-L1 pelas células tumorais é um dos mecanismos pelos quais as células tumorais podem escapar ao sistema imunitário e interferir com as respostas imunitárias específicas do cancro
  • o dostarlimab é um anticorpo monoclonal humanizado (mAb) do isótipo 4kappa da imunoglobulina G (IgG) concebido para se ligar ao PD-1 e bloquear a interação com os seus ligandos, PD-L1 e PD-L2 (2)
    
    
• um estudo prospetivo de fase 2 em que o dostarlimab de agente únicoum anticorpo monoclonal anti-PD-1, foi administrado de 3 em 3 semanas, durante 6 meses, em doentes com adenocarcinoma do reto em estádio II ou III com deficiência na reparação de incompatibilidades
  • o tratamento deveria ser seguido de quimiorradioterapia e cirurgia padrão
  • os doentes que apresentassem uma resposta clínica completa após a conclusão da terapêutica com dostarlimab prosseguiriam sem quimiorradioterapia e cirurgia
  • os pontos finais primários foram resposta clínica completa sustentada 12 meses após a conclusão da terapia com dostarlimab ou resposta patológica completa após a conclusão da terapia com dostarlimab com ou sem quimiorradioterapia e resposta global à terapia neoadjuvante com dostarlimab com ou sem quimiorradioterapia
  • resultados:
    • 12 doentes completaram o tratamento com dostarlimab e foram submetidos a pelo menos 6 meses de seguimento
    • todos os 12 pacientes (100%; intervalo de confiança de 95%, 74 a 100) tiveram uma resposta clínica completa, sem evidência de tumor remanescente
  • os autores do estudo concluíram:
    • o cancro do reto localmente avançado, deficiente na reparação da incompatibilidade, foi altamente sensível ao bloqueio PD-1 de agente único
    • é necessário um seguimento mais longo para avaliar a duração da resposta

Referência:

• Cerek A et al. Bloqueio de PD-1 em cancro do reto localmente avançado e deficiente em reparações incompatíveis. NEJM 5 de junho de 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445
• Kumar S, Ghosh S, Sharma G, et al. Caracterização pré-clínica do dostarlimab, um anticorpo terapêutico anti-PD-1 com atividade potente para melhorar a função imunitária em ensaios celulares in vitro e modelos animais in vivo. MAbs. 2021;13(1):1954136. doi:10.1080/19420862.2021.1954136