Ensaio NHS Galleri

Ensaio NHS-Galleri

• é um ensaio prospetivo, aleatório e controlado para avaliar o desempenho e a utilidade clínica de um teste de deteção precoce de múltiplos cancros (GalleriTM) para o rastreio da população no Reino Unido (RU) quando adicionado aos cuidados habituais
  • O teste Galleri
    • é uma nova tecnologia de biomarcadores para a deteção precoce do cancro que foi desenvolvida pela GRAIL, Inc nos EUA como teste de rastreio do cancro para complementar os programas de rastreio existentes
    • reconhece padrões de metilação no ADN livre de células (cfDNA) isolado do sangue total periférico
      • a deteção de um padrão de metilação associado ao cancro é apresentada como um resultado "Cancer Signal Detected" (sinal de cancro detectado)
      • se não for detectado qualquer cancro, o teste apresenta um resultado "Cancer Signal Not Detected" (sinal de cancro não detectado)
      • se for detectado um sinal de cancro, o relatório incluirá uma ou duas previsões de "Origem do sinal de cancro" (CSO)
        • são comunicadas 21 possíveis CSOs com base em 24 classes de cancro, representando mais de 50 cancros diferentes
        • o CSO não pode ser utilizado para confirmar um diagnóstico de cancro, mas pode ser utilizado para informar a via de diagnóstico
        • o teste Galleri não determina o risco genético de cancro de um indivíduo
          
          
• o ensaio foi concebido para determinar se o rastreio com o teste Galleri reduz a incidência de cancro em fase tardia quando utilizado numa população assintomática em combinação com os programas de rastreio do cancro existentes no NHS
  • o ensaio é gerido pela Cancer Research UK & King's College London (KCL) Cancer Prevention Trials Unit (CPTU) em nome da GRAIL Bio UK Ltd. (GRAIL) e do NHS England (NHSE)
• o ensaio visa inscrever 140 000 participantes, 15-20 000 pessoas de cada Aliança contra o Cancro participante
  • Ensaio NHS-Galleri, os participantes devem ter:
    • ter entre 50 e 77 anos de idade;
    • estar registados num código postal de uma Aliança contra o Cancro participante; e
    • não ter sido diagnosticado com cancro nos últimos 3 anos ou estar atualmente em acompanhamento diagnóstico/tratamento para o cancro
  • é um ensaio aleatório duplamente cego - ou seja, 50% dos participantes no ensaio não farão o teste Galleri
    • no braço de intervenção, todas as amostras serão testadas. No braço de controlo, as amostras serão armazenadas para análise futura
    • os participantes no braço de intervenção com um resultado "Cancer Signal Detected" (Sinal de cancro detectado) serão encaminhados diretamente para a via de encaminhamento para o cancro com duas semanas de espera, para a realização de testes de diagnóstico de acompanhamento, tal como acordado pela NHSE. Os médicos de clínica geral serão informados se o seu doente receber um resultado "Cancer Signal Detected" (sinal de cancro detectado)
      
      
• Qual é a eficácia do teste Galleri na deteção do cancro?
  • No estudo de Lui et al
    • a sensibilidade do estádio I-III foi de 67,3% (IC: 60,7% a 73,3%) num conjunto pré-especificado de 12 tipos de cancro (ânus, bexiga, cólon/reto, esófago, cabeça e pescoço, fígado/ducto biliar, pulmão, linfoma, ovário, pâncreas, neoplasia das células plasmáticas, estômago)que são responsáveis por aproximadamente 63% das mortes por cancro nos EUA anualmente, e foi de 43,9% (IC: 39,4% a 48,5%) em todos os tipos de cancro
  • um resultado de "Sinal de Cancro Detectado" não é um diagnóstico de cancro e é necessário um acompanhamento diagnóstico para confirmar se um participante tem cancro
  • em estudos clínicos, o teste foi considerado altamente específico, com uma baixa taxa de falsos positivos de 0,5% (Beer et al., 2021; Klein et al., 2021)
    • Lui et al. referiram que apecificidade foi de 99,3% [intervalo de confiança (IC) de 95%: 98,3% a 99,8%; 0,7% de taxa de falsos positivos (FPR)]
      
      
  • o valor preditivo positivo (VPP) para um teste Galleri positivo é de cerca de 40% - ou seja, em cerca de 40% dos participantes com um resultado "Cancer Signal Detected", foi confirmado um diagnóstico de cancro (Beer et al., 2021)
    • assim, no ensaio Galleri, cerca de 60% dos doentes com um teste positivo não terão cancro
    • em contrapartida, os VPP do rastreio recomendado pela United States Preventive Services Task Force (USPSTF) para o cancro da mama, colorrectal (com base nas fezes) e do pulmão (na população de alto risco recomendada pela USPSTF) variam entre 3,7% e 4,4%, ou seja, por cada pessoa com cancro corretamente detectado, haveria entre 22 e 27 pessoas incorretamente identificadas como tendo cancro (4,5,6)
  • se for detectado um sinal de cancro, são comunicadas uma ou duas OSC
    • se tiverem sido efectuadas investigações de diagnóstico específicas da via para a primeira OSC indicada e não for detectado qualquer cancro, deve ser investigado o segundo local de OSC
    • os resultados provisórios do estudo PATHFINDER (coorte prospetiva, n = 6629) (NCT04241796) indicam que a proporção de primeira ou segunda CSO corretamente prevista entre os casos verdadeiramente positivos é elevada, com 96,3% (IC 95%: 81,7-99,8) (Beer et al., 2021)
    • no estudo de Lui et al., o TOO (tecido de origem) foi previsto em 96% das amostras com sinal semelhante ao cancro; destas, o tecido de origem (TOO) a localização do tecido de origem foi exacta em 93% - portanto, o tecido de origem foi identificado e correto em 0,96 x 0,93 casos - ou seja, em aproximadamente 90% dos pacientes que tinham cancro

Referência:

• Beer TM, McDonnell CH, Nadauld L, Liu MC, Klein EA, Reid R, Marinac CR, Chung K, Lopatin M, Fung ET e Schrag D, 2021, Resultados provisórios do PATHFINDER, um estudo de uso clínico usando um teste de deteção precoce de câncer múltiplo baseado em metilação. Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), 4-8 de junho, conferência virtual
• Klein EA, Donald R, Cohn A, Tummala M, Lapham R, Cosgrove D, Chung G, Clement J, Gao J, Hunkapiller N, Jamshidi A, Kurtzman KN, Seiden MV, Swanton C e Liu MC, 2021, Validação Clínica de um Teste de Deteção Precoce de Multi-Câncer Baseado em Metilação Direcionada. Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), 10-15 de abril e 17-21 de maio, conferência virtual
• Lui MC et al. Deteção e localização sensível e específica de múltiplos cânceres usando assinaturas de metilação em DNA livre de células. Ann Oncol. Jun; 31 (6): 745-759. doi: 10.1016 / j.annonc.2020.02.011. Epub 2020 Mar 30.
• Lehman CD, Arao RF, Sprague BL, et al. Referências nacionais de desempenho para mamografia digital de rastreio moderna: atualização do Consórcio de Vigilância do Cancro da Mama. Radiology. 2017;283(1): 49e58.
• U. Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. Resumo dos dados de segurança e eficácia do Cologuard (pedido de aprovação prévia à comercialização P130017). 2014.
  Disponível em https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf13/P13 0017B.pdf.
• Equipa de investigação do ensaio nacional de rastreio do pulmão. Results of initial lowdose computed tomographic screening for lung cancer (Resultados do rastreio inicial por tomografia computorizada de baixa dose para o cancro do pulmão). N Engl J Med. 2013;368(21):1980e1991.
• Folha de informação do médico de família NHS-Galleri Trial (agosto de 2021).