Momento da administração de inibidores de pontos de controlo imunitários e sobrevivência global no cancro avançado

Momento da administração de inibidores de pontos de controlo imunitários e sobrevivência global no cancro avançado

Visão geral

• Estudo de coorte retrospetivo que avalia se a hora do dia em que é administrada a infusão de inibidores de pontos de controlo imunitários (ICI) afeta a sobrevivência global (SG) em doentes com tumores sólidos avançados
• a coorte incluiu 2 631 doentes tratados num centro oncológico terciário entre janeiro de 2018 e dezembro de 2023
• O seguimento mediano foi de 32 a 38 meses; a idade mediana dos doentes foi de 68,2 anos (61% do sexo masculino)
• Tipos de cancro: cancro do pulmão de células não pequenas (45 %), melanoma (23 %), carcinoma de células renais (18 %), cancro da cabeça e pescoço (9 %), carcinoma urotelial (5 %)

Agrupamentos do estudo e definição dos horários

• o tempo mediano global de infusão em todos os ciclos de tratamento foi às 12h49
• grupo precoce: pacientes que receberam <50% do total dos seus ciclos de ICI após as 12h49
• grupo tardio: pacientes que receberam ≥50% do total dos seus ciclos de ICI após as 12h49

Resultados principais

• sobrevivência global (SG) mediana:
  • grupo precoce: 21,4 meses (IC a 95%: 19,8 a 24,5)
  • grupo tardio: 13,1 meses (IC a 95%: 11,8 a 14,4)
• razão de risco (HR) para a SG (tardio vs. precoce):
  • análise multivariada de Cox padrão: HR 1,48 (IC a 95%: 1,33 a 1,63), indicando uma sobrevivência mais curta no grupo tardio
  • modelo de Cox dependente do tempo (ajustado para o viés do tempo imortal): HR 1,30 (IC 95%: 1,16 a 1,44)
• variações nos subgrupos por regime:
  • associação significativa com a sobrevivência mantida para os ICIs em monoterapia e para os ICIs combinados com inibidores da tirosina quinase (TKIs)
  • não se observou diferença significativa na sobrevivência nos doentes que receberam regimes combinados de ICIs e quimioterapia

Mecanismo biológico proposto

• hipoteticamente impulsionado pela ritmicidade circadiana do sistema imunitário do hospedeiro, influenciando a ativação das células T, a apresentação de antigénios e o tráfego de células imunitárias em resposta ao bloqueio dos pontos de controlo

Aplicação clínica e limitações

• Principais pontos fortes do estudo:
  • grande coorte do Reino Unido em condições reais; utilização de modelos dependentes do tempo para ter em conta um potencial viés de tempo imortal
• Fatores de confusão e variáveis não ajustadas:
  • o desenho observacional não permite excluir totalmente a confusão; os doentes mais frágeis, com sintomas mais acentuados ou aqueles que necessitam de transporte para o hospital podem sofrer atrasos no tratamento ou ser agendados para consultas de rotina à tarde
• Recomendação clínica atual:
  • os resultados servem para gerar hipóteses e não devem alterar imediatamente os percursos de agendamento de rotina no Reino Unido até que ensaios clínicos prospetivos e aleatórios confirmem o benefício

Referência:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, Waddell T, Metcalf R, Kreft S, Lee R, Lorigan P. Sobrevivência global em função do momento da administração de inibidores de pontos de controlo imunitários em doentes com cancro avançado: resultados de uma análise de coorte de grande dimensão num único centro. Br J Cancer. 2026