Momento da administração de inibidores dos pontos de controlo imunitários e sobrevivência global no cancro avançado

Visão geral

• Estudo de coorte retrospetivo que avalia se a hora do dia em que é administrada a infusão do inibidor de pontos de controlo imunitários (ICI) afeta a sobrevivência global (SG) em doentes com tumores sólidos avançados
• a coorte incluiu 2 631 doentes tratados num centro oncológico terciário entre janeiro de 2018 e dezembro de 2023
• O seguimento mediano foi de 32 a 38 meses; a idade mediana dos doentes foi de 68,2 anos (61% do sexo masculino)
• Tipos de cancro: cancro do pulmão de células não pequenas (45%), melanoma (23%), carcinoma de células renais (18%), cancro da cabeça e pescoço (9%), carcinoma urotelial (5%)

Agrupamentos do estudo e definição dos horários

• o tempo mediano global de infusão em todos os ciclos de tratamento foi às 12h49
• grupo precoce: pacientes que receberam <50% do total dos seus ciclos de ICI após as 12h49
• grupo tardio: pacientes que receberam ≥50% do total dos seus ciclos de ICI após as 12h49

Resultados principais

• sobrevivência global (SG) mediana:
  • grupo precoce: 21,4 meses (IC a 95%: 19,8 a 24,5)
  • grupo tardio: 13,1 meses (IC a 95%: 11,8 a 14,4)
• razão de risco (HR) para a SG (tardio vs. precoce):
  • análise multivariada de Cox padrão: HR 1,48 (IC a 95%: 1,33 a 1,63), indicando uma sobrevivência mais curta no grupo tardio
  • modelo de Cox dependente do tempo (ajustado para o viés do tempo imortal): HR 1,30 (IC a 95%: 1,16 a 1,44)
• variações nos subgrupos por regime:
  • associação significativa com a sobrevivência mantida para os ICIs em monoterapia e os ICIs combinados com inibidores da tirosina quinase (TKIs)
  • não se observou diferença significativa na sobrevivência nos doentes que receberam regimes combinados de ICIs e quimioterapia

Mecanismo biológico proposto

• hipoteticamente impulsionado pela ritmicidade circadiana do sistema imunitário do hospedeiro, influenciando a ativação das células T, a apresentação de antigénios e o tráfego de células imunitárias em resposta ao bloqueio dos pontos de controlo

Aplicação clínica e limitações

• Principais pontos fortes do estudo:
  • grande coorte do Reino Unido em condições reais; utilização de modelos dependentes do tempo para ter em conta o potencial viés de tempo imortal
• Fatores de confusão e variáveis não ajustadas:
  • o desenho observacional não permite excluir totalmente a confusão; os doentes mais frágeis, com sintomas mais acentuados ou aqueles que necessitam de transporte para o hospital podem sofrer atrasos no tratamento ou ser agendados para consultas de rotina à tarde
• Recomendação clínica atual:
  • os resultados servem para gerar hipóteses e não devem alterar imediatamente os percursos de agendamento de rotina no Reino Unido até que ensaios clínicos prospetivos e aleatórios confirmem o benefício

Referência:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, et al. Sobrevivência global de acordo com o momento da administração de inibidores de pontos de controlo imunitários em doentes com cancro avançado: resultados de uma análise de coorte de grande dimensão num único centro. Br J Cancer. Julho de 2026. doi: 10.1038/s41416-026-03494-y.