SYMPLIFY - avaliação do teste de diagnóstico de deteção precoce de cancro múltiplo baseado na metilação (MCED)

SYMPLIFY - avaliação do teste de diagnóstico de deteção precoce de cancro múltiplo baseado na metilação (MCED)

• Os testes de deteção precoce multicancerosa (MCED) baseados no sangue medem biomarcadores do cancro, tais como alterações genéticas e epigenéticas no ADN tumoral circulante ou proteínas produzidas pelas células cancerosas
  • os testes têm sido utilizados principalmente para o rastreio em populações assintomáticas ou para a deteção de recidivas após o tratamento do cancro
  • O SYMPLIFY investigou o desempenho de um teste MCED baseado na metilação orientada em doentes sintomáticos encaminhados dos cuidados primários para investigação urgente do cancro
    
    
• estudo multicêntrico, prospetivo e observacional em hospitais do Serviço Nacional de Saúde (NHS) em Inglaterra e no País de Gales
  • foram incluídos participantes com idade igual ou superior a 18 anos referenciados com sintomas inespecíficos ou sintomas potencialmente devidos a cancros ginecológicos, pulmonares ou gastrointestinais superiores ou inferiores, que deram uma amostra de sangue quando compareceram para investigação urgente
  • os participantes foram excluídos se tivessem antecedentes ou tivessem recebido tratamento para uma neoplasia maligna invasiva ou hematológica diagnosticada nos 3 anos anteriores, se estivessem a tomar agentes citotóxicos ou desmetilantes que pudessem interferir com o teste ou se tivessem participado noutro estudo de um teste GRAIL MCED
  • Os doentes foram seguidos até à resolução do diagnóstico ou até 9 meses. O ADN livre de células foi isolado e o teste MCED foi efectuado sem conhecimento do resultado clínico
  • As previsões do MCED foram comparadas com o diagnóstico obtido por cuidados padrão para estabelecer os resultados primários do valor preditivo global positivo e negativo, sensibilidade e especificidade. Os resultados foram avaliados em participantes com um resultado válido do teste MCED e resolução do diagnóstico
    
    
• resultados:
  • O MCED detectou um sinal de cancro em 323 casos, 244 dos quais tiveram um cancro diagnosticado
  • a sensibilidade global do teste MCED na identificação da presença ou ausência de cancro em todos os 368 cancros foi de 66,3%, a especificidade foi de 98,4%, o valor preditivo positivo foi de 75,5% e o valor preditivo negativo foi de 97,6%
  • a exatidão global da previsão da origem do sinal de cancro de topo nos casos em que foi detectado um sinal de cancro foi de 85,2%, variando entre 71,7% para os cancros diagnosticados pela via pulmonar e 93,8% para a via gastrointestinal inferior
    
    
• conclusão:
  • a primeira avaliação prospetiva em grande escala de um teste de diagnóstico MCED numa população sintomática demonstra a viabilidade da utilização de um teste MCED para ajudar os médicos a tomar decisões sobre a urgência e a via de encaminhamento a partir dos cuidados primários

Referências:

1. Nicholson BD, Oke J, Virdee PS, Harris DA, O'Doherty C, Park JE, Hamady Z, Sehgal V, Millar A, Medley L, Tonner S, Vargova M, Engonidou L, Riahi K, Luan Y, Hiom S, Kumar H, Nandani H, Kurtzman KN, Yu LM, Freestone C, Pearson S, Hobbs FR, Perera R, Middleton MR. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): a large-scale, observational cohort study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):733-743. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37352875.