Teste de ADN livre de células (cfDNA) baseado no sangue para rastreio do cancro colorrectal (CCR)

O estudo ECLIPSE (Evaluation of the ctDNA LUNAR Test in an Average Patient Screening Episode) foi concebido para avaliar o desempenho do teste baseado no sangue cfDNA (Shield, Guardant Health) na deteção de cancro colorrectal assintomático e em fase inicial numa população relevante para o rastreio (1).

O estudo avaliou as caraterísticas de desempenho de um teste de ADN livre de células (cfDNA) baseado no sangue numa população elegível para o rastreio do cancro colorrectal

• Os resultados primários foram a sensibilidade para o cancro colorrectal e a especificidade para a neoplasia avançada (cancro colorrectal ou lesões pré-cancerosas avançadas) em relação à colonoscopia de rastreio
• o resultado secundário foi a sensibilidade para detetar lesões pré-cancerosas avançadas

População do estudo:

• as pessoas elegíveis tinham entre 45 e 84 anos de idade no momento do consentimento, com risco médio de cancro colorrectal e submetidas a rastreio de rotina com colonoscopia
  • os principais critérios de exclusão foram uma história de cancro, um diagnóstico conhecido de doença inflamatória intestinal, uma predisposição hereditária para o cancro colorrectal, uma história de cancro colorrectal num familiar de primeiro grau e a realização recente de rastreio do cancro colorrectal (colonoscopia nos últimos 9 anos, teste imunohistoquímico fecal [FIT] positivo ou pesquisa de sangue oculto nas fezes nos últimos 6 meses, ou realização do teste multitarget de ADN das fezes ou da pesquisa de sangue metilado Septina9 nos últimos 3 anos)
  • a dimensão da amostra do estudo foi calculada com base numa prevalência de cancro colorrectal de 0,5 a 0,7%

Resultados do estudo:

• a coorte de validação clínica incluiu 10 258 pessoas, 7861 das quais cumpriram os critérios de elegibilidade e foram avaliadas
• um total de 83,1% dos participantes com cancro colorrectal detectado por colonoscopia tiveram um teste de cfDNA positivo e 16,9% tiveram um teste negativo, o que indica uma sensibilidade do teste de cfDNA para a deteção do cancro colorrectal de 83,1% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 72,2 a 90,3)
• a sensibilidade para o cancro colorrectal nos estádios I, II ou III foi de 87,5% (IC 95%, 75,3 a 94,1) e a sensibilidade para lesões pré-cancerosas avançadas foi de 13,2% (IC 95%, 11,3 a 15,3)
• um total de 89,6% dos participantes sem qualquer neoplasia colorrectal avançada (cancro colorrectal ou lesões pré-cancerosas avançadas) identificada na colonoscopia teve um teste sanguíneo de cfDNA negativo, enquanto 10,4% tiveram um teste sanguíneo de cfDNA positivo, o que indica uma especificidade para qualquer neoplasia avançada de 89,6% (95% CI, 88,8 a 90,3)
• a taxa de falsos positivos deste teste sanguíneo de cfDNA foi de 10,1% (ou seja, 10,1% dos doentes que não apresentavam qualquer neoplasia na colonoscopia tiveram um teste sanguíneo de cfDNA positivo)
• a especificidade para uma colonoscopia negativa (sem cancro colorrectal, lesões pré-cancerosas avançadas ou lesões pré-cancerosas não avançadas) foi de 89,9% (IC 95%, 89,0 a 90,7)

Conclusões:

• Os autores do estudo concluíram que, numa população de rastreio de risco médio, este teste de cfDNA baseado no sangue tinha uma sensibilidade de 83% para o cancro colorrectal, uma especificidade de 90% para a neoplasia avançada e uma sensibilidade de 13% para as lesões pré-cancerosas avançadas.

Comentários adicionais:

• a sensibilidade deste teste sanguíneo para o cancro colorrectal foi de 83,1%, ao passo que a sensibilidade comunicada de outros testes de rastreio não invasivos varia entre 67,3% (IC 95%, 57,1 a 76,5) com o FIT e 68% (IC 95%, 53 a 80) com o teste da Septina9 metilada19 e 93,9% (IC 95%, 87,1 a 97,7) com o teste multitarget de ADN das fezes
• a sensibilidade deste teste sanguíneo para lesões pré-cancerosas avançadas foi de 13,2% (IC 95%, 11,3 a 15,3), enquanto que a sensibilidade comunicada de outros testes de rastreio não invasivos varia entre 22% (IC 95%, 18 a 24) com o teste de metilação da Septina919 e 23,3% (IC 95%, 21,5 a 25,2) com o FIT15 e 43,4% (IC 95%, 41,3 a 45,6) com o teste multitarget de ADN das fezes

Em comparação com a utilização do FIT no programa inglês de rastreio intestinal (2):

• um estudo investigou a sensibilidade para o diagnóstico do cancro colorrectal utilizando o FIT com um limiar de 120 μg/g
  • o estudo indicou que se estimava que o atual limiar do programa utilizado em Inglaterra, de 120 μg/g, identificasse 47,8% dos CCR e 25,0% dos adenomas de alto risco (ARH)
  • quanto mais baixo for o limiar FIT, maior é a probabilidade de um indivíduo ter um resultado de rastreio FIT positivo (e a proporção de resultados falsos positivos aumenta)
  • na análise efectuada por Li et al:
    • para valores de FIT 80-119 μg/g, 1 em cada 7 indivíduos com um FIT positivo teria um cancro colorrectal ou um adenoma de alto risco
    • para valores de FIT 40-79 μg/g, 1 em cada 10 indivíduos com um FIT positivo teria um cancro colorrectal ou um adenoma de alto risco
    • para valores de FIT 20-39 μg/g 1 em cada 25 indivíduos com um FIT positivo teria um cancro colorrectal ou um adenoma de alto risco
    • para valores de FIT 10-19 μg/g 1 em cada 171 indivíduos com um FIT positivo teria um cancro colorrectal ou um adenoma de alto risco
    • comparação de diferentes níveis de FIT com diferentes sensibilidades para o CCR
      • se fosse utilizado um FIT a um nível de 20 μg/g, a sensibilidade seria de 82,2% para o cancro colorrectal
      • se fosse utilizado um FIT a um nível de 40 μg/g, a sensibilidade seria de 71,1% para o cancro colorrectal
      • Se for utilizado um FIT a um nível de 80 μg/g, a sensibilidade será de 57,8% para o cancro colorrectal
      • se fosse utilizado um FIT a um nível de 120 μg/g, a sensibilidade seria de 47,8% para o cancro colorrectal

Referência:

1. Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening (Um teste baseado no sangue de ADN sem células para o rastreio do cancro colorrectal). N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983.
2. Li SJ, Sharples LD, Benton SC, Blyuss O, Mathews C, Sasieni P, Duffy SW. Faecal immunochemical testing in bowel cancer screening (Teste imunoquímico fecal no rastreio do cancro do intestino): Estimating outcomes for different diagnostic policies. J Med Screen. 2021 Sep;28(3):277-285.