Tiopurina S-metil transferase (TPMT)

• A avaliação da TPMT é útil no tratamento de doentes que tomam medicamentos à base de tiopurinas, como a azatioprina, a mercaptopurina e a 6-tioguanina
  • 0,3 % da população não possui esta enzima e pode acumular níveis tóxicos dos metabolitos activos. Outros 10% têm uma atividade média e podem também necessitar de uma dose mais baixa do que os outros doentes
  • a estratégia de determinar a atividade da TPMT em todos os doentes antes de iniciar o tratamento com azatioprina pode ajudar a minimizar o risco de mielotoxicidade, uma vez que os doentes com uma atividade intermédia da TPMT apresentam um risco quatro vezes maior do que os doentes com uma atividade elevada da TPMT (1)
• A TPMT pode ser induzida, em certa medida, por fármacos à base de tiopurina e os resultados de doentes em tratamento necessitam de uma interpretação cuidadosa. Os doentes que tenham sido objeto de uma transfusão de sangue podem apresentar resultados enganadores.
  • Este aspeto é importante, uma vez que os doentes que possam ter tido efeitos adversos devido à azatioprina podem muito bem ter recebido transfusões de sangue

Um estudo descobriu que os doentes com uma variante variante ACKR1 (rs2814778-CC) tinham um risco mais elevado de descontinuação da azatioprina devido a toxicidade hematopoiética (3,92 por 100 pessoas-ano vs 1,34 para o genótipo TT ou TC; HR 2,92; 95% CI 1,57 a 5,41]), que permaneceu significativo após o ajuste para a raça (2)

Referência:

1. Gisbert JP et al. Thiopurine Methyltransferase (TPMT) Activity and Adverse Effects of Azathioprine in Inflammatory Bowel Disease: Estudo de seguimento a longo prazo de 394 doentes. Am J Gastroenterol. 2006 Oct 6.
2. Alyson L. Dickson, Laura L. Daniel, Elise Jackson, et al; Race, Genotype, and Azathioprine Discontinuation (Raça, Genótipo e Descontinuação da Azatioprina): Um estudo de coorte. Ann Intern Med. [Epub 21 de junho de 2022]. doi:10.7326/M21-4675