Bisfosfonatos no tratamento da doença de Paget

• os bifosfonatos são a base do tratamento da doença de Paget
• conduzem à inibição da reabsorção óssea
  • ligam-se à hidroxiapatite de cálcio - conduzem à prevenção da renovação óssea
  • efeitos celulares - inibição da função dos osteoclastos, indução da apoptose, redução da produção e da atividade das unidades remodeladoras do osso
• as vias e as dosagens variam consoante os diferentes bifosfonatos
  • normalmente são pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal
  • os medicamentos orais devem ser tomados com o estômago vazio, pelo menos meia hora antes da ingestão de alimentos ou bebidas (1)
• o etidronato dissódico foi o primeiro bisfosfonato a ser utilizado no tratamento da doença de Paget. No entanto, este medicamento pode estar associado à desmineralização óssea e é relativamente ineficaz, tendo sido desenvolvidos bisfosfonatos de segunda e terceira geração
• todos os bisfosponatos de segunda e terceira geração conduzem a (1):
  • uma redução dos índices de renovação óssea em 80%
  • a uma remissão bioquímica em 50-75% dos doentes após um único tratamento
  • uma nova formação óssea com um padrão lamelar
  • estes bifosfonatos raramente provocam anomalias da mineralização óssea (2)
  • estes medicamentos só devem ser prescritos após consulta do respetivo resumo das caraterísticas do medicamento
• em geral, o tratamento deve ser efectuado com um bisfosfonato oral de segunda ou terceira geração no tratamento inicial da doença de Paget que requer tratamento; a utilização de terapêutica intravenosa pode ser indicada se a terapêutica oral for ineficaz; as complicações neurológicas são também uma indicação para a terapêutica intravenosa (3)
• os fármacos mais recentes, como o zoledronato, demonstraram ser o fármaco mais potente da família dos bisfosnatos, com uma supressão profunda da atividade da doença (2)

Referências:

• (1) Langston AL, Ralston SH. Management of Paget's disease of bone. Rheumatology (Oxford). 2004;43(8):955-9.
• (2) Singer FR. Doença de Paget: quando tratar e quando não tratar. Nat Rev Rheumatol. 2009 Sep;5(9):483-9.