Alfa-manosidose

Alfa-manosidose

• é uma doença hereditária de armazenamento lisossómico caracterizada por deficiência imunitária, anomalias faciais e esqueléticas, deficiência auditiva e deficiência intelectual
• é causada por deficiência da alfa-manosidase lisossómica
• é herdada de forma autossómica recessiva e é causada por mutações no gene MAN2B1 localizado no cromossoma 19 (19 p13.2-q12) (1)
• ocorre em aproximadamente 1 em 500.000 nados vivos (1)
• as crianças com alfa-manosidose nascem muitas vezes aparentemente normais e a sua condição agrava-se progressivamente
  • algumas crianças nascem com tornozelo equino ou desenvolvem hidrocefalia no primeiro ano de vida
• é uma doença progressiva que apresenta como caraterísticas clínicas o atraso mental, a perda de audição, as deformações esqueléticas, o envolvimento do sistema nervoso central e os defeitos imunitários
• pode ser classificada em três grupos (2):
  • Tipo 1a fenótipo ligeiro:
    • clinicamente reconhecido após os 10 anos de idade, sem anomalias esqueléticas e com uma progressão muito lenta
    • incluindo perda de audição, dificuldades de aprendizagem e sobrevivência até à idade adulta
  • O tipo 2 é uma forma moderada:
    • clinicamente reconhecida antes dos 10 anos de idade
    • com anomalias esqueléticas e progressão lenta, com o desenvolvimento de ataxia aos 20-30 anos
    • tipo mais comum
• O tipo 3 é uma forma grave:
  • imediatamente reconhecida, com anomalias esqueléticas e progressão óbvia, levando a uma morte precoce por envolvimento primário do sistema nervoso central ou miopatia
• as formas mais graves ocorrem durante a infância (antes dos 5 anos) e estão associadas a uma progressão rápida, levando à morte precoce (3)
• o diagnóstico é feito através da medição da atividade da alfa-manosidase ácida em leucócitos ou outras células nucleadas, utilizando substratos colorimétricos artificiais ou fluorimétricos (2)
• a terapia de substituição enzimática é atualmente a terapia mais eficaz para as doenças de armazenamento lisossómico, incluindo a alfa-manosidose (2)
  • A NICE afirma que:
    • a velmanase alfa (uma terapia de substituição enzimática produzida através da tecnologia de ADN recombinante)
      • é recomendada como uma opção para o tratamento dos sinais e sintomas não neurológicos da alfa-manosidose ligeira a moderada
    • o comité do NICE observou que "as evidências de ensaios clínicos sugerem que a velmanase alfa pode levar a melhorias em funções como andar, subir escadas e capacidade pulmonar, e qualidade de vida, para pessoas com alfa-manosidose".
• outros tratamentos têm como objetivo gerir os sintomas e melhorar a qualidade de vida e incluem
  • auxiliares de marcha
  • fisioterapia
  • gestão de infecções
  • apoio à ventilação
  • tratamento geral das comorbilidades
  • medidas de apoio em casa
  • intervenções cirúrgicas importantes (por exemplo, derivações ventriculoperitoneais, descompressão da coluna cervical, substituição de articulações)
• um transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas de um irmão compatível ou de um dador compatível do cordão umbilical é uma opção para algumas pessoas quando clinicamente indicado, mas está associado a riscos significativos

Referências:

1. Malm D, Nilssen O. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21. PMID: 18651971; PMCID: PMC2515294.
2. Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alfa-Mannosidose: Estratégias terapêuticas. Int J Mol Sci. 2018 17 de maio; 19 (5): 1500. doi: 10.3390 / ijms19051500. PMID: 29772816; PMCID: PMC5983820.
3. NICE (dezembro de 2023). Velmanase alfa para o tratamento da alfa-manosidose.