Deficiência de carnitina

Deficiência de carnitina

Pode ser primária ou secundária (1):

• deficiência primária de carnitina (OMIM 212140)
  • também conhecida como deficiência de captação de carnitina, deficiência do transportador de carnitina ou deficiência sistémica de carnitina, deficiência sistémica primária de carnitina (CDSP) (2)
  • uma doença autossómica recessiva do ciclo da carnitina que resulta numa oxidação defeituosa dos ácidos gordos
  • a incidência é de cerca de 1:40000, com uma taxa de portadores aproximada de 1% (1)
    • embora esta frequência tenha sido registada como sendo mais elevada nas Ilhas Faroé, um arquipélago isolado no Atlântico Norte
  • A doença é causada por mutações heterogéneas do gene SLC22A5 que codifica o transportador de carnitina de alta afinidade OCTN2 na membrana plasmática
    • OCTN2 é fortemente expresso em:
      • miocárdio,
      • músculo esquelético,
      • túbulos renais, fibroblastos,
      • intestino e tecido placentário
    • foram registadas mais de 100 mutações no gene OCTN2, sendo a mutação c.136C > T (p.P46S) a mutação mais frequentemente identificada (2)
    • o transporte ativo de carnitina acoplado ao Na+ através do OCTN2 é essencial para a manutenção de concentrações elevadas de carnitina no interior da célula
    • os defeitos da proteína transportadora OCNT2 resultam em
      • perda de carnitina na urina,
      • níveis baixos de carnitina no soro,
      • diminuição da acumulação intracelular de carnitina
  • como consequência, a oxidação deficiente dos ácidos gordos de cadeia longa conduz a
    • uma produção de energia deficiente, bem como uma cetogénese reduzida, nomeadamente durante o jejum ou o stress
    • acumulação de ácidos gordos de cadeia longa no citoplasma dos tecidos afectados
  • caraterísticas clínicas
    • podem variar muito em relação à idade de início, ao envolvimento de órgãos e à gravidade dos sintomas, mas são tipicamente caracterizadas por episódios de hipoglicemia hipocetótica, hepatomegalia, transaminases elevadas e hiperamonemia em bebés; miopatia esquelética, creatina quinase (CK) elevada e cardiomiopatia na infância; ou cardiomiopatia, arritmias ou fatigabilidade na idade adulta
• deficiências secundárias de carnitina
  • podem ser hereditárias ou adquiridas
  • a deficiência secundária de carnitina pode ser causada por um certo número de acidemias orgânicas, defeitos da oxidação dos ácidos gordos e do ciclo da carnitina
  • a deficiência primária de carnitina é o único defeito genético em que a deficiência de carnitina é a causa e não a consequência (1)
  • a carência de carnitina pode também ser adquirida em consequência de
    • doença hepática,
    • doença renal (síndroma de Fanconi, acidose tubular renal),
    • parto prematuro,
    • insuficiência alimentar (NPT crónica, má absorção, fórmulas infantis à base de soja),
    • terapia medicamentosa
      • ácido valproato
      • pivmecilinam, pivampicilina

Referências:

• Fu L, Huang M, Chen S. Deficiência primária de carnitina e cardiomiopatia. Korean Circ J. 2013 Dec;43(12):785-92. doi: 10.4070/kcj.2013.43.12.785.
• Magoulas PL, El-Hattab AW. Deficiência sistémica primária de carnitina: uma visão geral das manifestações clínicas, diagnóstico e gestão. Orphanet J Rare Dis. 2012 Sep 18;7:68.