Doença por deficiência de CDKL5 (CDD)

A deficiência de CDLK5 (CDD)

• foi identificada pela primeira vez como causa de doença humana em 2004 (1)
  
• é uma condição clínica complexa resultante de uma proteína CDKL5 não funcional ou ausente, uma serina-treonina quinase essencial para a maturação neural e a sinaptogénese (2)
  
• A CDD foi inicialmente considerada uma variante da síndrome de Rett - mas é atualmente reconhecida como uma doença independente e classificada como uma encefalopatia epilética do desenvolvimento
  
• é uma doença ligada ao X e apresenta uma prevalência quatro vezes maior no sexo feminino, indicando que as mutações germinativas no sexo masculino durante o período fetal não são compatíveis com a vida (2)
  
• é uma doença ultra-rara com uma incidência estimada de 2-36 por 100 000 nados-vivos (1)
  
• caracteriza-se por convulsões de início precoce (geralmente nos primeiros 2 meses de vida) que são geralmente refractárias à polifarmácia
  
• o desenvolvimento está gravemente comprometido nos doentes com CDD, sendo que apenas um quarto das raparigas e uma proporção menor dos rapazes conseguem andar de forma independente; no entanto, existe variabilidade clínica, que é provavelmente determinada geneticamente (1)
  
• Os problemas gastrointestinais, do sono e músculo-esqueléticos são comuns na CDD, tal como noutras encefalopatias epilépticas do desenvolvimento, mas a prevalência de deficiência visual cerebral parece ser maior na CDD (1)

Referência:

1. Leonard H et al. CDKL5 deficiency disorder: clinical features, diagnosis, and management. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):563-576.
2. Dell'Isola B et al. Distúrbios do neurodesenvolvimento relacionados à deficiência de CDKL5: um estudo de coorte multicêntrico na Itália. J Neurol. 2024 Aug;271(8):5368-5377.