Ensaio Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS)

Ensaio Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS)

O canakinumab tem como alvo a IL-1beta, um mediador altamente específico da inflamação

• a via da IL-1 tem dados pré-clínicos consideráveis que apoiam o seu envolvimento na aterogénese
  • a aterogénese pode ser descrita como um processo inflamatório que leva à acumulação de lípidos em macrófagos derivados de monócitos que se transformam em células espumosas
    
    
• Os investigadores do estudo CANTOS testaram a hipótese de que a inibição da ação da citocina interleucina-1 (IL-1) beta teria efeitos benéficos num endpoint composto em doentes com um enfarte do miocárdio prévio e um nível de proteína C reactiva de alta sensibilidade (hsCRP) que constituía um risco vascular (=2 mg/L) (2)
  • três doses diferentes do anticorpo neutralizador de IL-1 beta Canakinumab foram testadas contra placebo durante 48 meses
    • O ensaio comparou três doses de canakinumab (50 mg, 150 mg e 300 mg, administradas por via subcutânea de 3 em 3 meses) com placebo. O desfecho primário de eficácia foi o enfarte do miocárdio não fatal, o acidente vascular cerebral não fatal ou a morte cardiovascular.
      
      
  • Foi demonstrada uma redução dose-dependente da hsCRP sem alteração significativa dos níveis lipídicos
    • O canakinumab não reduziu os níveis lipídicos em relação à linha de base
      
      
    • verificou-se uma redução gradual da dose no parâmetro de avaliação primário da primeira ocorrência de enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou morte cardiovascular, com o limiar estatístico complexo pré-especificado para os parâmetros de avaliação primários e secundários a ser atingido com a dose de 150 mg. Não houve diferença na mortalidade por todas as causas, no entanto, houve um aumento significativo nas mortes relacionadas com infecções quando todos os pacientes tratados foram comparados com o placebo
      
      
    • Os autores do estudo concluíram que "a terapia anti-inflamatória dirigida à via da imunidade inata da interleucina-1ß com canakinumab na dose de 150 mg a cada 3 meses levou a uma taxa significativamente menor de eventos cardiovasculares recorrentes do que o placebo, independentemente da redução dos níveis lipídicos".

Referência:

• Tabas I, Lichtman AH. Monócitos-macrófagos e células T na aterosclerose. Imunidade 2017;47:621-34
• Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapia anti-inflamatória com canakinumab para doença aterosclerótica. N Engl J Med 2017;377:1119-31