Infecções congénitas do complexo TORCH e resultados no desenvolvimento neurológico

Infecções congénitas do complexo TORCH e resultados neurodesenvolvimentais

Visão geral

• Desenho do estudo:
  • estudo de coorte de âmbito nacional, baseado na população, com comparações entre irmãos na Suécia, abrangendo nascimentos entre 1987 e 2021
  • incluiu 3 666 002 indivíduos (975 com infeções congénitas por TORCH registadas e 3 665 027 controlos não expostos) acompanhados até 31 de dezembro de 2023
• Objetivo principal:
  • avaliar se as infeções congénitas por TORCH clinicamente diagnosticadas (Toxoplasma gondii, rubéola, citomegalovírus [CMV], vírus do herpes simplex [HSV], sífilis ou outros agentes patogénicos de transmissão vertical) estão associadas a resultados a longo prazo no desenvolvimento neurológico e psiquiátrico e ao desempenho académico, independentemente de fatores de confusão familiares

Principais conclusões

• Deficiência intelectual (DI):
  • a exposição congénita ao TORCH esteve fortemente associada a um aumento do risco global de DI em modelos populacionais ajustados (HR 7,22; IC 95% 6,14–8,49) e em comparações entre irmãos (HR 11,28; IC 95% 5,97–21,33)
  • o risco aumentou progressivamente com a gravidade da DI, variando entre a DI ligeira (HR 3,01; IC a 95% 2,21–4,11) e a DI grave a profunda (HR 23,51; IC a 95% 18,06–30,60)
• Perturbação do Espectro do Autismo:
  • os indivíduos expostos apresentaram um risco significativamente elevado de autismo, tanto no modelo populacional (HR 3,10; IC a 95% 2,55–3,76) como no modelo de pares de irmãos (HR 3,19; IC a 95% 1,97–5,15)
  • os riscos eram significativamente mais elevados para o autismo com deficiência intelectual concomitante (HR 6,23; IC 95% 4,69–8,28; HR entre irmãos 12,29) do que para o autismo sem deficiência intelectual (HR 1,97; IC 95%: 1,51–2,57; HR entre irmãos 1,81)
• Outros resultados psiquiátricos:
  • as associações iniciais ao nível da população com o TDAH (HR 1,28; IC a 95% 1,04–1,57) atenuaram-se totalmente e perderam significância estatística nas análises de irmãos
  • não foram observadas associações consistentes para o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)
• Desempenho académico:
  • os adolescentes expostos sem diagnóstico de autismo ou deficiência intelectual apresentaram notas escolares padronizadas significativamente mais baixas aos 16 anos (−1,50 pontos; IC a 95 %: −2,60 a −0,40 pontos) em comparação com os controlos não expostos

Destaques específicos por agente patogénico

• Citomegalovírus (CMV):
  • foi responsável por aproximadamente metade de todos os casos de TORCH registados (49,9%) e apresentou uma forte associação com o autismo (HR 4,57; IC a 95% 3,63–5,75) e com a DI, tanto na análise da população como na análise de irmãos
  • estava associado a uma redução de 2,76 pontos nas notas escolares nos modelos de irmãos
• Rubéola:
  • praticamente desapareceu na Suécia na sequência de programas nacionais de vacinação
  • os indivíduos historicamente expostos demonstraram uma redução acentuada no desempenho académico na adolescência (−5,04 pontos; IC a 95%: −8,08 a −2,01 pontos)

Conclusões para a prática clínica e a saúde pública

• Impacto teratogénico direto:
  • a persistência ou amplificação das razões de risco nas comparações entre irmãos confirma que as associações observadas com a deficiência intelectual e o autismo são, em grande parte, impulsionadas por mecanismos patogénicos diretos da infeção fetal, em vez de fatores de confusão familiares ou genéticos partilhados e não medidos
• Défices cognitivos subclínicos mais amplos:
  • o desempenho académico inferior em indivíduos sem diagnósticos evidentes de perturbações do desenvolvimento neurológico indica que a exposição fetal ao TORCH pode causar défices cognitivos subclínicos mais abrangentes
• Foco na prevenção:
  • reforça a importância de manter iniciativas globais de vacinação materna, alargar o rastreio pré-natal e desenvolver estratégias preventivas de rotina (por exemplo, vacinas contra o CMV)

Referência

• Sjöqvist H, Dalman C, Mataix-Cols D, et al. Infecções congénitas por TORCH e resultados neurodesenvolvimentais. JAMA Pediatr. Publicado online a 21 de setembro de 2026. doi:10.1001/jamapediatrics.2026.4229