Memantina na perturbação do espetro do autismo

A perturbação do espetro do autismo (ASD) (autismo)

• é uma doença que começa na infância
• os principais sintomas incluem dificuldades persistentes na comunicação social (por exemplo, dificuldades em conversas de ida e volta, comunicação sem palavras e no desenvolvimento e manutenção de relações) e interesses e comportamentos repetitivos e restritos (por exemplo, maneirismos repetitivos, interesses e comportamentos restritos, resistência à mudança e sensibilidades sensoriais)
• cerca de 1% a 2% das crianças têm autismo (1)
• o córtex cingulado anterior pré-genual (pgACC) é uma região do cérebro rica em neurotransmissão de glutamato, que desempenha funções de processamento social, consciência emocional, mentalização e autorreflexão, que estão comprometidas em indivíduos com PEA (2)
• as pessoas autistas têm frequentemente outras doenças, como a perturbação de défice de atenção e hiperatividade (PHDA), ansiedade, perturbações da linguagem (por exemplo, dificuldades em compreender e utilizar a gramática) e deficiência intelectual (1)

A memantina

• é um agente farmacológico que actua como antagonista não competitivo dos receptores glutamatérgicos do tipo N-metil-D-aspartato (NMDA)
• actua inibindo a sobreactivação patológica e a subsequente neuroexcitação e morte celular das células receptoras NMDA pelo glutamato (um aminoácido que se encontra normalmente no cérebro)
• existem provas de que as pessoas com autismo têm níveis de atividade patologicamente aumentados de glutamato e de receptores NMDA, daí o objetivo de modular este efeito bioquímico para reduzir potencialmente os principais sintomas do autismo (1)

Uma revisão sistemática concluiu que não era claro se a memantina é um tratamento eficaz para crianças autistas (1).

Um estudo mais recente investigou se a memantina melhorava o funcionamento social em jovens com perturbação do espetro do autismo (ASD) sem deficiência intelectual (2):

• neste ensaio clínico aleatório que incluiu 42 jovens com PEA, a memantina foi bem tolerada e melhorou significativamente a incapacidade social
• como resultado exploratório, os níveis de glutamato na região pgACC do cérebro foram avaliados através da aquisição de imagens 1H-MRS antes do início do tratamento em participantes com PEA e duas vezes em intervalos de 12 semanas em participantes de controlo saudáveis
• os autores do estudo concluíram que
  • a memantina foi bem tolerada e melhorou significativamente as deficiências sociais em jovens com PEA
  • os níveis elevados de glutamato pgACC foram associados a uma resposta favorável ao tratamento, apoiando o seu potencial como biomarcador para avaliar a eficácia da memantina em indivíduos com PEA

Referências:

1. Brignell A, Marraffa C, Williams K, May T. Memantine for autism spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013845.
2. Joshi G, Gönenc A, DiSalvo M, et al. Memantina para tratar a deficiência social em jovens com perturbação do espetro do autismo: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2534927.