Pancreatite (hereditária)

As síndromes de pancreatite hereditárias têm normalmente uma hereditariedade autossómica dominante.

As crianças apresentam episódios recorrentes de dor abdominal causados por pancreatite aguda.

A pancreatite torna-se crónica.

Com o tempo, a esteatorreia e a calcificação pancreática tornam o diagnóstico simples.

O defeito genético foi identificado como uma mutação de ganho de função no tripsinogénio catiónico (PRSS1) que codifica a enzima digestiva pancreática chave, a tripsina.

A pancreatite crónica também está associada a mutações genéticas de perda de função (1)

• exemplos incluem os genes do inibidor da serina protease do tipo Kazal 1 (SPINK1) e da quimotripsina C (CTRC), que codificam duas proteínas diferentes que inibem a atividade da tripsina
  • a importância fisiológica do CFTR é o facto de ser necessário para a secreção ductal de iões e água para transportar as enzimas digestivas segregadas pelas células acinares para o duodeno
• tanto as mutações de ganho de função como as de perda de função levam a um aumento da ativação da tripsina - este facto realça a importância da tripsina na patogénese da pancreatite (1)
• as mutações de PRSS1, SPINK1 e CTRC envolvem enzimas digestivas na célula acinar do pâncreas exócrino
• as mutações em PRSS1, SPINK1 e regulador de condutância transmembranar da fibrose cística (CFTR) estão também associadas a uma progressão mais rápida da pancreatite aguda para a pancreatite crónica (2)
• os doentes com pancreatite hereditária correm um risco acrescido de desenvolver diabetes mellitus, insuficiência pancreática exócrina e adenocarcinoma pancreático (2)

Referência:

• Hines O J, Pandol S J. Management of chronic pancreatitis BMJ 2024; 384 :e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920
• Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Pancreatite hereditária: Uma revisão actualizada em pediatria. World J Clin Pediatr. 2022 Jan 9;11(1):27-37.