TANGO2

TANGO2 (homólogo de transporte e organização do Golgi 2)

• foi identificado pela primeira vez em 2016 e codifica uma proteína que se postula estar envolvida na redistribuição das membranas do Golgi para o retículo endoplasmático (ER) (1,2)
• O próprio TANGO2 é um gene codificador de proteínas no cromossoma 22 (22q11.21)
  • A função do gene TANGO2 ainda não é clara (2)
    • os dados sugerem múltiplas funções potenciais da proteína TANGO2, incluindo um papel na fusão do aparelho de Golgi com o retículo endoplasmático e na estrutura e função mitocondrial
      
      
• A DEFICIÊNCIA DE TANGO2 induz uma disfunção na biossíntese dos lípidos que é exacerbada em condições de stress para o organismo
  
  
• A deficiência de TANGO2 é uma doença metabólica rara, genética, caracterizada por (2):
  • atraso no desenvolvimento
  • incoordenação da marcha
  • hipotiroidismo
  • crises recorrentes com distúrbios metabólicos associados, miosite, rabdomiólise e taquiarritmias cardíacas graves

A apresentação ocorre frequentemente com uma crise metabólica precipitada por uma infeção ou outro estado catabólico (1,2):

• os doentes com deficiência de TANGO2 têm geralmente uma história ou sintomas actuais de deficiência psicomotora caracterizada por disfunção ambulatória e hipotonia, bem como sinais de declínio do desenvolvimento neurológico
• as caraterísticas das crises metabólicas podem consistir em achados de rabdomiólise, convulsões, anomalias no ECG, incluindo intervalos QT prolongados e/ou padrão de Brugada tipo I, e arritmias graves, incluindo taquicardia ventricular recalcitrante potencialmente fatal
• o diagnóstico de deficiência de TANGO2 deve ser considerado em doentes que se apresentam numa crise metabólica aguda com arritmias ventriculares recalcitrantes potencialmente fatais (2)
• os estudos sugerem (3):
  • desenvolvimento de hipotiroidismo em 48% até aos 4 anos de idade
  • a epilepsia ocorre em 42% dos indivíduos e é frequentemente resistente aos medicamentos
  • obstipação ocorre em 54%
  • atraso na fala/disartria em 97%
  • atraso no desenvolvimento na maioria dos indivíduos afectados 94%
  • Os episódios de TANGO2 ocorrem em 94% - geralmente consistem em ataxia / atraso de cabeça / baba / estrabismo

Tratamento:

• atualmente não há cura
• requer o envolvimento urgente de uma equipa metabólica para dar apoio
• a investigação demonstrou enormes benefícios para as vitaminas B e pensa-se que protegem da crise excessiva e melhoram o acesso à energia devido ao seu papel na produção da coenzima A

Referência:

1. Dines J et al. TANGO2: expansão do fenótipo clínico e do espetro de variantes patogénicas. Genet Med. 2019 Mar;21(3):601-607.
2. Walters B, McConkey N, Imundo JR. TANGO2: Uma mutação rara mas importante. J Innov Card Rhythm Manag. 2024 May 15;15(5):5871-5875.
3. Miyake CY et al. História natural do distúrbio de deficiência de TANGO2: Avaliação inicial de 73 pacientes. Genética em Medicina (2023) 25, 100352