A evolução da esquizofrenia é muito variável. Um início agudo tende a prever um melhor prognóstico. Os sintomas floridos desaparecem (mesmo sem tratamento, embora muito mais rapidamente se o tratamento for efectuado) e a pessoa volta ao seu estado normal. No entanto, é provável que haja outras recaídas agudas.
É mais provável que a doença tenha uma evolução crónica se o início for insidioso. Nestes casos, os delírios e as alucinações tendem a persistir, a menos que o tratamento medicamentoso seja mantido (ou seja, o curso tende a não ser marcado por remissões e recaídas), mas, mais importante, a pessoa não regressa ao seu estado pré-mórbido. Em vez disso, a pessoa continua a sentir falta de motivação e de reação emocional, tornando-se cada vez mais apática e retraída.
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