Monoamina oxidase A (MAOA) e doença mental

A monoamina oxidase A (MAOA) é uma enzima mitocondrial envolvida no catabolismo dos neurotransmissores catecolamínicos, incluindo a norepinefrina, a serotonina e a dopamina

• O gene da MAOA está localizado no cromossoma X (Xp11.23)
  
  
• A eficiência transcricional do MAOA é afetada pelo domínio do número variável de repetições em tandem (VNTR) do gene, de tal forma que se observa uma menor expressão do MAOA nos portadores de 2, 3 e 5 repetições (alelos L; MAOA-L) e uma maior expressão do MAOA nos portadores de 3,5 e 4 repetições (alelos H; MAOA-H (1)
  
  
  • O porte de MAOA-L está associada a agressividade, comportamento impulsivo e perturbações da personalidade antissocial, especialmente em indivíduos que sofreram abusos na infância
    • Os indivíduos MAOA-L apresentam níveis de agressividade mais elevados do que os indivíduos MAOA-H (elevada atividade da MAOA) (2)
      • os indivíduos com o genótipo MAOA-L associados a maus tratos na infância foram corretamente previstos para cometer crimes
      • um trabalho de imagiologia numa grande amostra demonstra que, durante a excitação emocional, os homens MAOA-L apresentam maior reatividade na amígdala e menor atividade nas áreas pré-frontais reguladoras (3)
        • sugere os canais emocionais e cognitivos que ligam a MAOA-L a formas impulsivas de agressão
          
          
  • porte de MAOA-H
    • um estudo explorou a relação entre a MAOA e o stress psicossocial agudo induzido em laboratório através de ressonância magnética funcional (fMRI) (1)
      • Os portadores do alelo MAOA-H mostraram uma maior desativação do hipocampo anterior direito e uma maior resposta ao cortisol após o stress do que os portadores do alelo MAOH-L
        • os autores sugeriram que a desativação do hipocampo pode levar à desinibição do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e ao início da libertação de hormonas de stress em situações de stress

Referência:

1. Sun X, Ming Q, Zhong X, Dong D, Li C, Xiong G, Cheng C, Cao W, He J, Wang X, Yi J, Yao S. O gene MAOA influencia a resposta neural ao stress psicossocial no cérebro humano. Front Behav Neurosci. 2020 maio 15;14:65.
2. McDermott R et al. O gene da monoamina oxidase A (MAOA) prevê a agressão comportamental após provocação. PNAS 2009;106 (7) 2118-2123
3. Sohrabi S. O gene criminoso: a ligação entre MAOA e agressão (REVISÃO). BMC Proc. 2015 Jan 14;9(Suppl 1):A49.