Xanomeline-trospium para a esquizofrenia

Xanomeline-trospium na esquizofrenia

• combina a xanomelina, um agonista dos receptores muscarínicos M1 e M4, com o trospium, um agente antimuscarínico não seletivo.
• A xanomelina consegue atravessar facilmente a barreira hemato-encefálica (BBB) e, assim, entrar no cérebro, estimulando os receptores muscarínicos (M1 e M4) (1)
  • foi inicialmente avaliada para o tratamento da doença de Alzheimer e da esquizofrenia
    • No entanto, o desenvolvimento do medicamento foi interrompido devido aos graves efeitos adversos colinérgicos
  • nas regiões límbicas e corticais do SNC existem receptores M1, M4 e dopaminérgicos, que controlam a cognição e o afeto (2)
  • ao visar os receptores M1 e M4, a xanomelina demonstrou visar os sintomas negativos e melhorar potencialmente os sintomas positivos na esquizofrenia (1)
• tróspio
  • não é capaz de atravessar a BHE, não afectando assim os receptores M1 e M4
  • actua como um agente antimuscarínico e, por conseguinte, diminui a atividade periférica dos receptores muscarínicos para minimizar os efeitos secundários provavelmente decorrentes da xanomelina noutros órgãos

Os ensaios clínicos que investigaram a eficácia da xanomelina-tropsio na esquizofrenia demonstraram resultados positivos, incluindo melhorias significativas na pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e na função cognitiva em comparação com o placebo (1).

Os efeitos secundários mais comuns desta combinação incluem obstipação, boca seca e náuseas (2).

Referência:

1. Azargoonjahromi A. Achados actuais e mecanismos potenciais de KarXT (Xanomeline-Trospium) no tratamento da esquizofrenia. Clin Drug Investig. 2024 Jul;44(7):471-493.
2. Singh A. Xanomeline and Trospium: A Potential Fixed Drug Combination (FDC) for Schizophrenia-A Brief Review of Current Data (Uma Potencial Combinação Fixa de Medicamentos (FDC) para a Esquizofrenia - Uma Breve Revisão dos Dados Actuais). Innov Clin Neurosci. 2022 Out-Dez;19(10-12):43-47.