CADASIL (arteriopatia cerebral autossómica dominante com enfartes subcorticais e leucoencefalopatia)

CADASIL significa arteriopatia cerebral autossómica dominante com enfartes subcorticais e leucoencefalopatia. Trata-se de uma síndrome de demência familiar caracterizada por enxaqueca, acidente vascular cerebral de início na idade adulta e demência (1).

• A CADASIL é uma microangiopatia hereditária causada por mutações no gene NOTCH3 do cromossoma 19
• A microangiopatia caracteriza-se pela degeneração e desaparecimento das células musculares lisas vasculares e pela deposição de material osmiofílico granular (MOG), que não é de natureza amiloide, aterosclerótica, mineral ou metálica
• Os doentes com CADASIL podem ter factores de risco cardiovascular adicionais (genéticos ou não genéticos). Estes factores irão interagir com o risco de AVC associado à CADASIL
  • por exemplo, um relatório concluiu que fumar em doentes com CADASIL aumentava o risco de AVC (2)
• As principais caraterísticas da CADASIL são
  • episódios isquémicos, défices cognitivos, enxaqueca com aura e perturbações psiquiátricas
  • a penetrância da doença é provavelmente de cerca de 100%
    • no entanto, a expressão varia em termos de idade de início, gravidade dos sintomas clínicos e progressão, entre famílias, bem como dentro dos membros da mesma família
  • a idade média de início do AVC nos homens é de 50,7 anos e nas mulheres de 52,5 anos
  • um episódio isquémico (AIT ou AVC) ocorre em pelo menos 70-85% dos doentes. A maioria dos doentes continua a sofrer episódios isquémicos recorrentes
  • os défices cognitivos não parecem estar presentes antes dos 35 anos de idade e há uma variação acentuada do défice cognitivo nos doentes com mais de 45 anos de idade
  • cerca de três quartos têm demência na altura da morte
  • cerca de um quarto dos portadores da mutação NOTCH3 numa população de estudo CADASIL apresentavam uma história clínica positiva de enfarte agudo do miocárdio e/ou ondas Q patológicas actuais no eletrocardiograma.

Referência:

1. Joutel A. et al. Notch 3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature 1996; 387: 288-92.
2. Tonk M, Haan J. A review of genetic causes of ischemic and hemorrhagic stroke. J Neurol Sci. 2007.