Reativação da hepatite B

Curso da infeção pelo VHB e reativação O VHB é transmitido por exposição perinatal, percutânea ou sexual e, potencialmente, por outros contactos próximos entre pessoas (1)

• A exposição ao VHB pode resultar em infeção aguda
  • desde hepatite subclínica a hepatite itérica, e mesmo, em casos raros, hepatite fulminante
• nos adultos, mais de 95% das infecções pelo VHB são autolimitadas, com o desaparecimento do ADN sérico do VHB, o aparecimento do anticorpo central da hepatite B (anti-HBc), a seroconversão do HBeAg para anti-HBe e, finalmente, a seroconversão do HBsAg para o anticorpo de superfície da hepatite B (anti- HBs) durante a recuperação
  • apesar da resolução serológica, os vestígios de ADN do VHB podem persistir no fígado durante anos ou décadas
  • em contrapartida, a transmissão perinatal conduz a uma infeção crónica em 90% dos recém-nascidos na ausência de uma imunoprofilaxia adequada contra o VHB

Uma minoria de indivíduos com infeção crónica pode eventualmente alcançar a eliminação do HBsAg com ou sem o aparecimento de anti-HBs

• ocorre espontaneamente ou raramente por terapia antiviral
  • semelhante a indivíduos que recuperam naturalmente de uma infeção aguda, e tem sido classificada como a "fase negativa do HBsAg" no decurso da infeção crónica
• O DNA do VHB pode persistir no fígado, com viremia indetetável ou flutuante de nível muito baixo

Eliminação e persistência do VHB

• a recuperação clínica não indica necessariamente uma cura completa da infeção pelo VHB, uma vez que uma pequena quantidade do genoma do VHB, o ADN circular fechado covalentemente (ADNc), bem como o ADN viral integrado, podem persistir no núcleo dos hepatócitos
  
  
• A persistência do VHB pode ser considerada como uma mudança de um estado "evidente" para um estado "oculto", dependendo da deteção de marcadores virais
  • estado evidente, conhecido como infeção crónica definido como a persistência do HBsAg durante seis meses ou mais após a infeção aguda pelo VHB
  • infeção oculta - definida como a presença do genoma do VHB no fígado, com a perda de HBsAg sérico detetável
    
    • a presença de cccDNA com capacidade de replicação total é essencial para estabelecer a infeção oculta pelo VHB
    • teoricamente, é possível uma cura completa quando o cccDNA do VHB é erradicado, sendo assim impossível o potencial de replicação viral
• A reativação do VHB pode ocorrer espontaneamente ou

como uma complicação da terapia para uma condição médica concomitante

• A reativação do VHB começa com a replicação viral, seguida de lesão hepática que resulta de uma reconstituição imunitária retardada
  • A gravidade da lesão hepática varia muito entre indivíduos, desde um aumento assintomático dos níveis de alanina transaminase até hepatite grave ou mesmo insuficiência hepática

Por conseguinte, as definições de eliminação e persistência do HPV são

• Resolução da infeção pelo VHB
  • HBsAg e ADN do VHB sustentados e indetectáveis no soro com ou sem seroconversão para anti-HBs após a resolução da infeção aguda, ou recuperação da infeção crónica espontaneamente ou após terapia antiviral (também conhecida como "cura funcional" neste contexto)
• Cura completa-erradicação completa do cccDNA do VHB e do DNA integrado de cada hepatócito
• Infeção latente-HBsAg detetável no soro
• Infeção crónica-HBsAg sustentável e detetável no soro durante pelo menos seis meses
• Infeção oculta- presença de ADN do VHB com capacidade de replicação (ou seja, ADNc do VHB episomal) nos hepatócitos na ausência de HBsAg sérico detetável

Referência:

• Shi Y, Zheng M. Persistência e reativação do vírus da hepatite B. BMJ 2020;370:m2200