Reteplase

Reteplase ist eine rekombinante Form des Gewebe-Plasminogenaktivators, bei der die Finger-, die epidermale Wachstumsfaktor- und die Kringle-1-Domänen fehlen. Diese Deletionen führen zu:

• eine verlängerte Halbwertszeit im Plasma
• verringerte Fibrinspezifität

Reteplase ist bis zu 12 Stunden nach Symptombeginn indiziert. Es wird in Form von zwei intravenösen Bolusinjektionen im Abstand von 30 Minuten verabreicht. Schätzungen zufolge macht Reteplase zwischen 12 % und 15 % des Einsatzes thrombolytischer Medikamente im Vereinigten Königreich aus.

Reteplase wurde zudem in einer Studie mit 5.986 Patienten (der INJECT-Studie) mit Streptokinase verglichen. Diese Studie ergab einen absoluten Unterschied von 0,5 % (95 %-KI: -1,98 % bis 0,96 %) bei der 35-Tage-Mortalität zugunsten von Reteplase (statistisch nicht signifikant). Wenn man davon ausgeht, dass ein Unterschied von 1 % bei der Mortalität die Äquivalenzgrenze in der Thrombolytik darstellt, deutet dies darauf hin, dass es unwahrscheinlich ist, dass Reteplase Streptokinase unterlegen ist. Eine alternative Interpretation lautet, dass Reteplase hinsichtlich der Gesamtauswirkungen auf die Mortalität und den zu Behinderungen führenden Schlaganfall Streptokinase unterlegen sein könnte, da die Studie in der Streptokinase-Gruppe auch ein statistisch signifikant höheres Risiko für einen hämorrhagischen Schlaganfall ergab (Odds Ratio 2,1; 95 %-KI 1,02 bis 4,31) in der Streptokinase-Gruppe feststellte. Die Studie ergab jedoch auch, dass die Raten für Herzinsuffizienz (23,6 % gegenüber 26,3 %, p < 0,05) und allergische Reaktionen (1,1 % gegenüber 1,8 %, p < 0,05) in der Reteplase-Gruppe statistisch signifikant niedriger waren.

Reteplase wurde zudem in einer relativ kleinen Studie (n = 324), die intermediäre angiographische Endpunkte der Durchgängigkeit der Koronargefäße untersuchte (RAPID-2), sowie in einer größeren Studie, die patientenorientierte Endpunkte untersuchte (GUSTO-III, n = 15.059). GUSTO-III wurde konzipiert, um die klinische Überlegenheit von Reteplase gegenüber beschleunigtem Alteplase zu testen, nachdem in der RAPID-2-Studie eine bessere Durchgängigkeit der Koronararterien unter Reteplase festgestellt worden war. Allerdings ergab GUSTO-III keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Medikamenten hinsichtlich Überleben oder Nebenwirkungen. Die 30-Tage-Mortalitätsrate betrug 7,5 % in der Reteplase-Gruppe und 7,2 % in der Gruppe mit beschleunigter Alteplase-Gabe: eine absolute Risikoreduktion von 0,23 % zugunsten der beschleunigten Alteplase-Gabe (95 %-KI: –1,10 % bis 0,66 %). Angesichts der Konfidenzgrenzen kann Reteplase nicht als gleichwertig mit beschleunigt verabreichtem Alteplase angesehen werden.

Hinweis: Bei Erwachsenen mit akutem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung (STEMI), die sich innerhalb von 12 Stunden nach Symptombeginn vorstellen, sollte eine primäre perkutane Koronarintervention (PCI) als bevorzugte Strategie zur Koronarreperfusion durchgeführt werden. Diese sollte so bald wie möglich, jedoch innerhalb von 120 Minuten ab dem Zeitpunkt, zu dem eine Fibrinolyse hätte verabreicht werden können, durchgeführt werden. (2)

Quelle:

1. NICE-Leitlinie (Oktober 2002, überarbeitet 2012) zum Einsatz von Medikamenten zur frühen Thrombolyse bei der Behandlung des akuten Myokardinfarkts.
2. NICE. Akute Koronarsyndrome bei Erwachsenen. Qualitätsstandard QS68. Veröffentlicht im September 2014, zuletzt aktualisiert im November 2020