ACE-Hemmer und ARB bei der Prävention von Typ-2-Diabetes

• Es wurde eine Meta-Analyse von 12 randomisierten, kontrollierten klinischen Studien mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmern) oder Angiotensin-Rezeptor-Blockern (ARB) durchgeführt, die durch eine MEDLINE-Suche und eine Durchsicht von Berichten wissenschaftlicher Tagungen ermittelt wurden, um die Wirksamkeit dieser Medikamente bei der Diabetesprävention zu untersuchen (1)
  • Die Meta-Analyse ergab, dass ACE-Hemmer und ARB mit einer Verringerung der Inzidenz von neu diagnostiziertem Diabetes um 27 % bzw. 23 % und in der gepoolten Analyse um 25 % verbunden waren.
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass der Einsatz eines ACE-Hemmers oder ARB bei Patienten mit prädiabetischen Erkrankungen wie metabolischem Syndrom, Bluthochdruck, gestörtem Nüchternblutzucker, Diabetes in der Familienanamnese, Fettleibigkeit, kongestiver Herzinsuffizienz oder koronarer Herzkrankheit erwogen werden sollte.
• eine weitere Meta-Analyse ergab, dass die Assoziation von blutdrucksenkenden Medikamenten mit dem Auftreten von Diabetes bei ARB und ACE-Hemmern am geringsten ist, gefolgt von Kalziumkanalblockern und Placebo, Betablockern und Diuretika (2)

Anmerkungen:

• Die Wirkmechanismen, wie diese Medikamente Typ-2-Diabetes verhindern können, sind nicht bekannt. Einige Theorien zu möglichen Mechanismen werden kurz skizziert:
  • ACE-Hemmer blockieren nicht nur die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II, sondern erhöhen auch den Bradykininspiegel durch Hemmung des durch Kininase II vermittelten Abbaus
    • höhere Kininspiegel führen zu:
      • eine erhöhte Produktion von Prostaglandinen (Prostaglandin E1 und Prostaglandin E2) und Stickstoffmonoxid, die den trainingsinduzierten Glukosestoffwechsel und die Insulinempfindlichkeit der Muskeln verbessern. In Verbindung mit den peripheren gefäßerweiternden Wirkungen von ACE-Hemmern und ARB führt dies zu einer Verbesserung des Blutflusses in der Skelettmuskulatur, dem Hauptziel der Insulinwirkung und einer wichtigen Determinante der Glukoseaufnahme
        • Diese Veränderungen können zu einer Vergrößerung der Oberfläche für den Glukoseaustausch zwischen dem Gefäßbett und den Skelettmuskeln führen.
  • diese Wirkstoffe können sich auf die Funktion der Adipozyten auswirken
    • Erhöhte Angiotensin-II-Spiegel können die Differenzierung von Prä-Adipozyten in reife Adipozyten hemmen, wodurch die Fähigkeit der Fettzellen zur Fettspeicherung beeinträchtigt wird - in der Folge werden Fette in die Leber, die Skelettmuskulatur und die Bauchspeicheldrüse verlagert, was die Insulinresistenz verschlimmert. Wird also der Angiotensin-II-Spiegel mit einem ACE-Hemmer gesenkt oder der Angiotensin-II-Rezeptor mit einem ARB blockiert, kann dies die Differenzierung von Prä-Adipozyten zu reifen Adipozyten fördern, die als Fettspeicher dienen und so die Insulinresistenz verringern.
  • kann eine schützende Wirkung auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse haben, indem es die gefäßverengende Wirkung von Angiotensin II in der Bauchspeicheldrüse hemmt und die Durchblutung der Inselzellen erhöht
• DREAM-Studie
  • Bei Personen mit gestörtem Nüchternblutzuckerspiegel oder gestörter Glukosetoleranz führte die Einnahme von Ramipril über einen Zeitraum von 3 Jahren nicht zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von Diabetes oder Tod, aber zu einer signifikanten Verbesserung der Rückbildung zur Normoglykämie (3)

Referenz:

1. Abuissa H et al. Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker zur Prävention von Typ-2-Diabetes: eine Meta-Analyse randomisierterklinischer Studien. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 979-95
2. Elliott WJ, Meyer PM. Inzidenter Diabetes in klinischen Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten: eine Netzwerk-Meta-Analyse. Lancet. 2007 Jan 20;369(9557):201-7
3. Bosch J et al. Wirkung von Ramipril auf das Auftreten von Diabetes. N Engl J Med. 2006 Oct 12;355(15):1551-62