eine mögliche Rolle der intestinalen Peptide bei der Regulierung der postprandialen Insulinsekretion beruhte auf der Beobachtung, dass die Insulinreaktionen auf eine orale Glukosebelastung die nach intravenöser Verabreichung einer gleichwertigen Glukosemenge gemessenen Reaktionen übertrafen - dies wurde als "Inkretin-Effekt" bezeichnet
Der "Inkretin-Effekt" wird auf die insulinotrope Wirkung von Darmhormonen zurückgeführt
insbesondere dem glucagon-abhängigen insulinotropen Peptid (GIP) und dem glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) - diese Hormone werden von spezialisierten enteroendokrinen Zellen als Reaktion auf eine Mahlzeit ausgeschüttet
Studien haben gezeigt, dass Typ-2-Diabetiker im Vergleich zu Gesunden deutlich geringere Konzentrationen von mahlzeitstimuliertem, zirkulierendem GLP-1 aufweisen
glukoregulatorische Wirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden durch die exogene Verabreichung von GLP-1 erzielt - die kurze Plasmahalbwertszeit (< 2 Minuten) schränkt jedoch das Potenzial von subkutan verabreichtem GLP-1 ein - GLP-1 wird durch das ubiquitäre Aminopeptidase-Enzym Dipeptidylpeptidase-IV rasch abgebaut
GIP stimuliert die glukoseabhängige Insulinsekretion und ist für einen größeren Teil der Inkretinwirkung verantwortlich als GLP-1 (2)
hat sich bei Tieren und Menschen als ein starkes Inkretin erwiesen
sich bei Probanden mit Typ-2-Diabetes als nahezu unwirksam als insulinotropes Mittel erwiesen hat (3)
unterscheidet sich von GLP-1 in seiner Wirkung auf die Glucagonsekretion: führt zu einer erhöhten Glucagonausschüttung im normoglykämischen und hypoglykämischen Zustand und ist glucagonostatisch im hyperglykämischen Zustand
Inkretinhormone fördern die Insulinsekretion und hemmen die Glukagonsekretion, wenn der Blutzucker hoch ist; wenn der Blutzucker niedrig ist, wird die Insulinsekretion gehemmt und die Glukagonsekretion gefördert
Referenz:
Perley M, Kipnis DM. Plasma-Insulin-Reaktionen auf orale und intravenöse Glukose: Studien an normalen und diabetischen Probanden. J Clin Invest 1967;46: 1954-62
Mishra R et al. Adverse Events Related to Tirzepatide, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016
Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: Ein pathophysiologisches Update. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5-29. https://doi.org/10.1111/dom.14496
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