Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Hemmer

• Als Reaktion auf eine Mahlzeit werden Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Peptid (GIP) ausgeschüttet (diese Hormone werden als Inkretin-Hormone bezeichnet).
  • Diese Inkretinhormone stimulieren die Insulinausschüttung und unterdrücken die Glukagonausschüttung (beides in Abhängigkeit von der Glukose), verzögern die Magenentleerung und verstärken das Sättigungsgefühl.
  • Inkretine werden schnell durch Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) abgebaut.
    
    
• DPP-4-Inhibitoren sind eine Klasse von oralen Antihyperglykämika, die über eine Verlangsamung des Inkretinabbaus wirken.
  • DPP-4-Hemmer erhöhen die durch eine Mahlzeit stimulierten aktiven GLP-1- und GIP-Spiegel um das Zwei- bis Dreifache.
  • DPP-4-Inhibitoren reduzieren den enzymatischen Abbau der Inkretin-Hormone GLP-1 und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid, indem sie die Aktivität von DPP-4 im Serum um >=80% reduzieren (1)
    • führt zu einer erhöhten Verfügbarkeit endogener Inkretine, stimuliert die Insulinsekretion aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse und hemmt die Glukagonfreisetzung aus den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse in einer glukoseabhängigen Weise
      
      
• Derzeit sind im Vereinigten Königreich fünf Gliptine erhältlich:
  • Alogliptin
  • Linagliptin
  • Saxagliptin
  • Sitagliptin
  • Vildagliptin
    
    
• glykämische Kontrolle
  • In einer Meta-Analyse wurden DPP-4-Inhibitoren mit mittleren Veränderungen des HbA1c-Wertes von -0,6 % bis -1,1 % gegenüber dem Ausgangswert in Verbindung gebracht (ohne Berücksichtigung von Hintergrundtherapien, Verblindung oder Placebo-Vergleichsprodukten) (2)
    
    
• Veränderungen des Körpergewichts im Zusammenhang mit der Gliptin-Therapie
  • diese Wirkstoffe werden als gewichtsneutral in Bezug auf Veränderungen des Körpergewichts angesehen (3)
    
    
• wenn ein Gliptin mit einem Sulfonylharnstoff kombiniert wird, kann eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern
  
  
• bei Menschen mit Nierenfunktionsstörungen
  • Da die meisten DPP-4-Hemmer über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden werden, ist bei der Behandlung mit Alogliptin, Sitagliptin, Saxagliptin oder Vildagliptin eine Dosisanpassung für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung erforderlich.
  • Linagliptin wird in erster Linie über nicht renale Mechanismen abgebaut und erfordert daher keine Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (4)
    
    
• Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Gliptintherapie
  • Gliptin hat im Allgemeinen ein gutes Sicherheitsprofil und wird gut vertragen, wobei das Risiko einer Hypoglykämie gering ist (es sei denn, es wird in Kombination mit Insulin oder Insulinsekretagoga verwendet).
  • Magen-Darm-Störungen sind häufig
  • Nasopharyngitis kann auftreten
  • Es wurde über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Hautabschälungen, berichtet.
  • Erkrankungen des Bewegungsapparats und des Bindegewebes (einschließlich Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie und Arthropathie) können auftreten
  • Es gibt Berichte über akute Bauchspeicheldrüsenentzündung bei Patienten, die mit DPP-4-Hemmern behandelt wurden.
    • Bei Verdacht auf Pankreatitis wird ein sofortiger Abbruch der Behandlung mit DPP-4-Hemmern empfohlen (4).

Ausführliche und aktuelle Informationen finden Sie in der jeweiligen Zusammenfassung der Produktmerkmale (SPC), bevor Sie Gliptin verschreiben.

Referenz:

1. Drucker DJ, Nauck Ma. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor agonists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet. 2006 Nov 11;368(9548):1696-705.
2. Aroda, V.R., Henry, R.R., Han, J. et al. Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors: meta-analysis and systematic review. Clin Ther. 2012; 34: 1247-1258.e1222
3. Scheen, A.J. Safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treating type 2 diabetes. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14: 505-524
4. Thrasher J. Pharmacologic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Available Therapies.Am J Cardiol. 2017 Jul 1;120(1S):S4-S16