Inkretinhormone

• Die Annahme, dass Darmpeptide eine Rolle bei der Regulierung der postprandialen Insulinsekretion spielen könnten, beruhte auf der Beobachtung, dass die Insulinreaktionen auf eine orale Glukosebelastung stärker ausfielen als diejenigen, die nach intravenöser Verabreichung einer gleichwertigen Glukosemenge gemessen wurden – dies wurde als „Inkretin-Effekt“ bezeichnet
• Der „Inkretin-Effekt“ wird auf die insulinotrope Wirkung von Darmhormonen zurückgeführt
  • insbesondere des Glucagon-abhängigen insulinotropen Peptids (GIP) und des Glucagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1) – diese Hormone werden von spezialisierten enteroendokrinen Zellen als Reaktion auf eine Mahlzeit ausgeschüttet
  • Studien haben gezeigt, dass Menschen mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu gesunden Personen eine signifikante Verringerung der durch Mahlzeiten stimulierten GLP-1-Spiegel im Blut aufweisen
  • Durch die exogene Verabreichung von GLP-1 konnten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes blutzuckerregulierende Wirkungen erzielt werden; die kurze Halbwertszeit im Plasma (< 2 Minuten) schränkt jedoch das Potenzial von subkutan verabreichtem GLP-1 ein (GLP-1 wird durch das allgegenwärtige Aminopeptidase-Enzym Dipeptidylpeptidase-IV rasch abgebaut)
  • GIP stimuliert die glukoseabhängige Insulinsekretion und ist für einen größeren Anteil des Inkretin-Effekts verantwortlich als GLP-1 (2)
    • Es wurde festgestellt, dass es bei Tieren und Menschen ein wirksames Inkretin ist
    • es erwies sich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes als nahezu unwirksam als insulinotropes Mittel (3)
  • unterscheidet sich von GLP-1 in seiner Wirkung auf die Glukagonsekretion: Es führt zu einer erhöhten Glukagonausschüttung im normoglykämischen und hypoglykämischen Zustand und wirkt im hyperglykämischen Zustand glukagonostatisch
• Inkretinhormone fördern die Insulinsekretion und hemmen die Glukagonsekretion bei hohem Blutzucker; bei niedrigem Blutzucker wird hingegen die Insulinsekretion gehemmt und die Glukagonsekretion gefördert

Literaturhinweise:

1. Perley M, Kipnis DM. Plasma-Insulinreaktionen auf orale und intravenöse Glukose: Studien an gesunden und diabetischen Probanden. J Clin Invest 1967;46: 1954–62.
2. Mishra R et al. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tirzepatid, Journal of the Endocrine Society 2023; 7(4), https://doi.org/10.1210/jendso/bvad016.
3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. Die sich weiterentwickelnde Rolle der Inkretine (GIP und GLP-1) bei Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Ein pathophysiologischer Überblick. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(Suppl. 3): 5–29. https://doi.org/10.1111/dom.14496.